Teadlased avastavad vähimolekuli struktuuri
Alternatiivne ühendamine on keeruline, kuid ebapiisavalt mõistetav protsess. See on rakkude tervisele vajalike valkude tootmiseks ülioluline. Teadlased usuvad nüüd, et ka vähirakud kasutavad seda protsessi enda huvides.
Valgud on suured molekulid, mis on inimkeha iga üksiku raku tervisele üliolulised.
Protsessid, mis määravad, millised ja kui palju valke rakule on saadaval, on keerulised.
Tegelikult uurivad teadlased endiselt, kuidas mõned neist protsessidest toimivad.
Üks selline protsess on alternatiivne splaissing, mis annab rakkudele juurdepääsu mitmesugustele valkudele, mis pärinevad samast geneetilisest lähtekoodist, kuid täidavad rakus ka erinevaid eesmärke, tagades seeläbi selle tervise.
Alternatiivsete splaissingu talitlushäirete korral võib see aga soodustada vähi kasvu, levikut ja võimet arendada resistentsust keemiaravi suhtes.
Paljud teadlased usuvad, et alternatiivse splaissingu reguleerimisega võiksid nad leida viisi vähiravi parandamiseks. Ometi ei saa nad siiani täielikult aru, kuidas see keeruline protsess töötab.
Nüüd on Ühendkuningriigi Londoni vähiuuringute instituudi teadlased teinud värskeid avastusi DHX8 struktuuri ja funktsiooni kohta. See on molekul, mis mängib olulist rolli alternatiivses splaissimises, ja selle tegevus võib aidata selgitada, kuidas vähk võib selle elulise protsessi kaaperdada ja seda enda huvides kasutada.
"Hinnanguliselt on [umbes] 95% inimese geenidest alternatiivselt splaissitud," selgitavad uuringu autorid.
"Normaalsetes tingimustes," lisavad nad, "on alternatiivne splaissing rangelt reguleeritud, kuid alternatiivse splaissingu muutused on üha enam seotud inimeste mitmesuguste haiguste ja eriti vähiga." Nende paber on nüüd Biokeemiline ajakiri.
"Põnevad uued võimalused vähiraviks"
DHX8 mängib rolli splaissingu viimases etapis, kus dekodeeritakse geneetiline teave, ja see viib valgu erinevate vormide tootmiseni.
Oma uurimistöös uurivad teadlased, kuidas inimese DHX8 seda feat täidab. Samuti kirjeldavad nad selle struktuuri ja seda, millist funktsiooni see struktuur täidab.
Siiani oli teadlastel piiratud arusaam DHX8 struktuuri teatud piirkondadest, sealhulgas "DEAH-i motiivist", "konksu silmusest" ja "konksu pöördest". Nüüd on meeskonnal siiski õnnestunud rohkem teada saada, kuidas nad töötavad.
"Meie uuring on heitnud uue valguse alternatiivse splaissimise protsessis osaleva ülitähtsa valgu struktuurile ja funktsioonile, kus geneetiline teave segatakse ja sobitatakse, et luua ühest geenist mitu valgu molekuli," ütleb juhtiv uuringu autor Rob van Montfort. , Ph.D.
Teadlaste järeldused võivad tema arvates tulevikus viia tõhusamate vähivastaste ravimite väljatöötamiseni. "Vähirakud," ütleb ta, "kasutavad alternatiivset splaissimist ära, et mitmekesistada, areneda ja pääseda keha reguleerivatest mehhanismidest."
"Määrates ühe alternatiivse splaissimisega seotud peamise valgu molekuli üksikasjaliku molekulaarstruktuuri, oleme avanud potentsiaalselt põnevad võimalused vähiraviks."
Rob van Montfort, Ph.D.
Edaspidi kavatsevad teadlased uurida, kuidas DHX8 võib aidata vähi raskemini ravida.
Seda tehes loodavad nad leida viisi DHX8 või sarnaste molekulide blokeerimiseks. See võib nende arvates olla paljutõotav strateegia vähi leviku ja selle vastupanuvõime vastu ravivale ravimile.
"Meil on põnev uurida neid" segada ja sobitada "valke veelgi, sest arvame, et meie leiud avavad uue tee, mis aitab blokeerida vähi evolutsiooniteid ja potentsiaalselt ületada ravimiresistentsuse," märgib uuringu kaasautor prof Paul Workman.
Cancer Research UK uurimisteabe juht Emily Farthing - vähiuuringute ja teadlikkuse suurendamise heategevusorganisatsioon, mis toetas hiljutisi uuringuid - kommenteerib ka uusi võimalusi, mida see uuring on avanud.
„See uuring annab väärtuslikku teavet selle kohta, kuidas vähirakud kaaperdavad meie rakkudes protsessi, et muuta need mitmekesisemaks ja võimaldavad neil ravist kõrvale hiilida. Kuigi nende leidude põhjal on vaja rohkem tööd teha, võib see uuring tulevikus avada uudsete vähiteraapiate võimaluse, ”ütleb ta.
