Aju immuunrakkude tugevdamine võib peatada Alzheimeri tõve
Kahe uue uuringu tulemused - mõlemad avaldatud ajakirjas Neuron - viitavad sellele, et aju immuunrakkudel võib olla võti Alzheimeri tõve edaspidiseks raviks.
Alzheimeri tõbi mõjutab Ameerika Ühendriikides enam kui 5 miljonit inimest ja see seisund on riigis 6. peamise surmapõhjusena.
Alzheimeri tõvest iseloomustab paljude muude tunnusjoonte hulgas neuroloogiline kahjustus, mida arvatakse põhjustavat „kleepuva” valgu, mida nimetatakse beeta-amüloidiks, naastud.
Beeta-amüloidi leidub tavaliselt närvirakkude ümbruses olevas membraanis, kuid kui see koondub neuronite vahel väikesteks tükkideks või naastudeks, võib see takistada nende omavahelist suhtlemist ja kahjustada aju funktsiooni.
Aastaid on teadlased püüdnud täpselt mõista, kuidas beeta-amüloidi tootmine käivitab Alzheimeri tõve sümptomid. Mõned teadlased on proovinud isegi beeta-amüloidivastaseid ravimeid välja töötada, kuid nende farmakoloogiliste sekkumiste kliinilised uuringud on suures osas ebaõnnestunud.
Nüüd pakuvad teadlased prof Huaxi Xu juhtimisel - Kalifornias La Jollas asuvas Sanford Burnham Prebyse meditsiiniuuringute instituudi neuroteaduste algatuse direktoris - potentsiaalset uut strateegiat ajuvalgu liigse kogunemise likvideerimiseks.
Prof Xu ja tema meeskond uurisid kahes hiire uuringus käivitava retseptori käitumist, mis leiti teatud tüüpi rakkudel, mida nimetatakse mikrogliateks - või kesknärvisüsteemi immuunrakkudeks. Nende leidudega saab tutvuda siin.
Aidates immuunrakkudel beeta-amüloidiga võidelda
Retseptorit nimetatakse TREM2-ks. Nagu prof Xu selgitab: "Teadlased on teadnud, et TREM2 mutatsioonid suurendavad oluliselt Alzheimeri tõbe, mis näitab selle konkreetse retseptori põhirolli aju kaitsmisel."
Kuid uus uuring näitab "konkreetseid üksikasju selle kohta, kuidas TREM2 töötab," lisab prof Xu. Täpsemalt näitab esimene uuring, et amüloid beeta seondub retseptoriga, käivitades ahelreaktsiooni, mis võib kulmineeruda Alzheimeri tõve aeglustumisega.
Kui amüloid beeta on seondunud, käsib vallandav retseptor TREM2 seejärel immuunrakkudel hakata amüloid beetat lagundama ja puhastama, "võib-olla aeglustades Alzheimeri tõve patogeneesi", selgitab prof Xu.
Esimene uuring näitab ka, et TREM2 seondub nn amüloid beetaoligomeeridega, mis on molekulaarsed kompleksid, millele on erialakirjanduses Alzheimeri progresseerumise eest üha rohkem tähelepanu pööratud.
Samuti näitas uuring, et TREM2 eemaldamine hiirtel häiris elektrivoolusid, mis tavaliselt aktiveerivad mikroglia.
TREM2 võib peatada Alzheimeri progresseerumise
Teine uuring kinnitas esimese järeldusi; see näitas, et "TREM2 taseme tõstmine muudab mikroglia reageerivamaks ja vähendab Alzheimeri tõve sümptomeid," ütleb prof Xu.
Täpsemalt lisasid teadlased TREM2 hiirtele, mida oli geneetiliselt muundatud Alzheimeri tõve agressiivse vormi väljatöötamiseks.
Rohkem TREM2 signaalide kasutamist peatas haiguse progresseerumise ja pööras isegi kognitiivse languse tagasi, teatavad uuringu autorid.
"Need uuringud on olulised," selgitab prof Xu, "kuna need näitavad, et lisaks Alzheimeri tõvega seotud patoloogia päästmisele oleme võimelised käitumishäireid vähendama ka TREM2 abil."
"Meie teada on," jätkab ta, "see annab veenvaid tõendeid selle kohta, et amüloid beeta taseme minimeerimine leevendab Alzheimeri tõve sümptomeid." Prof Xu rõhutab ka, et need leiud pakuvad uut terapeutilist teed.
"Mikroglia järgimine, mitte amüloid beeta genereerimine, võib olla Alzheimeri tõve jaoks uus uurimisvõimalus. [...] Rahvatervise kriisi lahendamiseks võiksime kasutada aju immuunrakke."
Prof Huaxi Xu
Siiski hoiatab ta ka võimalike lõksude eest. „Varases staadiumis võib olla kasulik aktiveerida mikroglia sööma amüloid beeta […], kuid kui te neid üle aktiveerite, võivad need vabastada tsütokiinide üleküllust (põhjustades ulatuslikku põletikku), kahjustades tervislikke sünaptilisi ristmikke kui kõrvaltoimet. aktiveerimine. "
