Kopsuvähi kasvaja kasv vähenes uue lähenemisega
Uued Rootsis tehtud uuringud on astunud samme kopsuvähile ravi leidmise suunas. See keskendus mittekodeerivatele molekulidele, mis on teadlasi juba pikka aega hämmeldanud.
Riikliku vähiinstituudi (NCI) andmetel põhjustas kopsuvähk möödunud aastal umbes 25,9 protsenti kõigist vähiga seotud surmadest ja moodustas 13,2 protsenti kõigist uutest vähidiagnoosidest Ameerika Ühendriikides.
Kuid selle ja teiste vähitüüpide prognoos võib otsida; Rootsi Göteborgi ülikooli Sahlgrenska akadeemia teadlased viisid läbi põhjaliku projekti, milles uuriti pika mittekodeeriva RNA rolli vähkkasvajate tekkes.
RNA toimib DNA teabe edastajana, täites selle juhiseid ja reguleerides valgu biosünteesi. Kuid on veel üks RNA tüüp, mida nimetatakse “kodeerimata RNA-ks” ja mis ei osale valgusünteesi protsessis.
Kodeerimata RNA on pikka aega jäänud saladuslikuks, kuid vähehaaval on teadlased avastanud tõsiasja, et sellel pole funktsioone. Mittekodeeriv RNA näib olevat seotud rakkude jagunemistsüklite reguleerimisega.
See funktsioon hõlmab ka mittekodeerivat RNA-d vähkkasvajate arengus ja kasvus, võimaldades teatud rakkudel ebanormaalselt paljuneda.
Uues uuringus nägid meditsiinilise biokeemia ja rakubioloogia professor Chandrasekhar Kanduri ja tema kolleegid, et kodeerimata RNA aktiivsuse alareguleerimisega suutsid nad vähendada kasvaja kasvu kopsuvähi hiiremudelis 40–50 protsenti.
Kanduri sõnul on see seos [kodeerimata RNA ja vähi vahel] teada, kuid keegi pole varem nii laiaulatuslikku ja põhjalikku analüüsi teinud ega pikki kodeerimata RNA-sid nii konkreetselt uurinud.
Meeskonna leiud avaldati hiljuti ajakirjas Looduskommunikatsioon.
RNA-põhise ravi tulevik
Kanduri ja tema kolleegid vaatasid oma projektis 16 vähiliiki, analüüsides 6419 tahket kasvajat ja 701 tervet koe proovi (mida nad kasutasid kontrollmaterjalina).
Teadlaste esialgne eesmärk oli tuvastada rakkude jagunemise nn DNA sünteesi faasis aktiivsete pika mittekodeeriva RNA molekulid, milles geneetiline teave kordub.
"Kuna rakkude jagunemistsükli ja vähi vahel on tugev seos," ütleb Kanduri, "kasutame seda aluseks oluliste pikkade mittekodeerivate RNA molekulide kindlakstegemisel, millel on vähi kasvus võtmeroll."
"Mõne sellise pika mittekodeeriva RNA molekuli suurem ekspressioon raku jagunemistsükli ajal võib põhjustada rakkude kontrollimatu jagunemise vähkkasvajaks," lisab ta.
Asjakohaste molekulide tuvastamiseks kasutasid nad RNA sekveneerimist - tööriista, mis võimaldab teadlastel vaadata ekspresseeritud RNA valikut - ja tehnoloogiat, mis on spetsiaalselt välja töötatud Sahlgrenska akadeemia laboris.
Nad suutsid täpselt kindlaks määrata 570 mittekodeerivat RNA molekuli, mis ekspresseerusid erinevat tüüpi vähi korral erinevalt. Samuti leidsid nad 633 uut biomarkerit "suure ennustustäpsusega" 14 vähiliigi jaoks.
Et paremini mõista, kuidas need avastused võivad aidata spetsialiste vähi ravis, töötasid Kanduri ja meeskond hiirtega, kellele oli poogitud inimese kopsuvähi kude.
Kaks korda nädalas süstisid nad hiirtele lukustatud nukleiinhappe antisenss-oligonukleotiide - ainet, mis blokeerib asjakohase mittekodeeriva RNA toime.
15 päeva jooksul pärast seda ravi nägid teadlased, et vähkkasvajate suurus oli peaaegu poole väiksem.
"Seega oleme tuvastanud uue meetodi, optimeerinud seda laborikeskkonnas ja tuvastanud pikad mittekodeerivad RNA molekulid, mis on seotud rakkude kontrollimatu jagunemisega. Nendele konkreetsetele molekulidele suunatud eesmärgiga oleme vähendanud vähi kasvu. Lisaks saab molekule kasutada ka haiguse ennustamiseks. "
Chandrasekhar Kanduri
Pärast seda esialgset edu pakuvad Kanduri ja tema kolleegid, et seda meetodit võiks tulevikus kasutada sama soodsate tulemustega inimeste kopsuvähi raviks.
"Me teeme ettepaneku kasutada seda RNA-põhist meetodit kopsuvähi raviks, mille elulemus viie aasta pärast on praegu vaid 18 protsenti," märgib ta.
"Peame läbi viima rohkem uuringuid, et näha, kas patsientidel on potentsiaali kliinilisi uuringuid läbi viia, kuid usume, et vähiravis on RNA-põhisel ravil tulevikku."
