Hiirte uuring heidab rasva moodustumisele uut valgust
Uued uuringud hiirtel on viinud seni tundmatu molekulaarse mehhanismi avastamiseni, millel on võtmeroll rasvkoe moodustumise reguleerimisel.
"Ülekaalulisus on ülemaailmne terviseprobleem, mis kujutab endast suurt riski mitmete krooniliste haiguste, sealhulgas II tüüpi diabeedi, alkoholivaba rasvhapete maksahaiguse, südame-veresoonkonna haiguste, insuldi ja vähi korral," ütleb dr Joshua Mendell Texase Ülikooli edelameditsiini keskusest. Dallases.
Kuid teadlased pole veel kindlad kõigi bioloogiliste mehhanismide osas, mis võivad inimesi eelsoodumusele rasvuda.
Sel põhjusel viisid dr Mendell ja tema kolleegid hiljuti läbi hiirtega uuringu, et saada lisateavet võimalike alusmehhanismide kohta, mis võivad aidata kaasa valge rasvkoe kuhjumisele.
See rasvkoe vorm on keha energiasalvestusüksus, kuid selle liigse kogunemise korral võib see negatiivselt mõjutada ainevahetusprotsesse, näiteks neid, mis mängivad rolli veresuhkru taseme reguleerimisel.
Meeskonna uuringud, mis ilmuvad ajakirjas Geenid ja areng, vaadeldi konkreetse mikroRNA molekulide perekonna võimalikku rolli valgete rasvarakkude reguleerimisel.
MikroRNA molekulid on kodeerimata RNA molekulid, mis aitavad reguleerida teatud geenide ekspressiooni, millest enamik kodeerib valkude tootmiseks vajalikku teavet.
Käesolevas uuringus keskendus uurimisrühm miR-26 mikroRNA perekonnale - sealhulgas miR-26a-1, miR-26a-2 ja miR-26b - mida varasemad uuringud on seostanud vähi supressiooni ja insuliinitundlikkuse reguleerimisega .
Uurijad selgitavad, et siiski jäi selgusetuks, kas miR-26 molekulid mängisid rolli ka valgete rasvarakkude reguleerimisel.
Uue mehhanismi avastamine
MiR-26 perekonna rolli kinnitamiseks rasva moodustumise reguleerimisel kasutasid teadlased CRISPR / Cas9 geenide redigeerimise tehnoloogiat, et eemaldada geenid, mis kodeerisid neid molekule hiirte rühmas.
Meeskond leidis, et isegi normaalse toitumise korral arenesid hiired, kellel puudus miR-26, varajases eas normaalselt, kuid neil oli varases täiskasvanuks saades valge rasvkoe suurenemine kaks kuni kolm korda.
Teadlased konstrueerisid ka teise hiirte rühma, et need toodaksid miR-26 molekule üle.
Seejärel toitsid nad nii neid hiiri kui ka mitte-insenerirühma närilisi suure rasvasisaldusega dieediga. Pärast seda sekkumist kogesid tavalised hiired ootuspäraselt tõsist kehakaalu tõusu: valge rasvkude tõusis umbes 40% -ni nende näriliste kehamassist.
Sama lugu ei olnud aga hiirtega, mille meeskond oli välja töötanud miR-26 ületootmiseks. Isegi suure rasvasisaldusega dieedil koges see näriliste rühm keharasva tähtsust märkimisväärselt. Pealegi oli neil veresuhkru ja vere lipiidide (rasva) tase madalam kui nende kolleegidel.
Kokkuvõttes näitavad need leiud RNA molekulide miR-26 perekonna osalust rasvkoe akumulatsiooni reguleerimisel.
„Leidsime, et mikroRNA-de perekonna kadumine põhjustab rasvade moodustumise dramaatilist kasvu. Lisaks näitasime, et miRNA-de miR-26 perekonna üleekspressioon kaitseb tugevalt rasvarasvaga toiduga hiirtel kaalutõusu eest. "
Peaautor Asha Acharya, Ph.D.
Teadlased tegid ka teise avastuse, mis nende sõnul üllatas neid. Nad märkisid, et miR-26 molekulid näisid reguleerivat FBXL19 - valgu taset, mis aitab kaasa uute valgete rasvarakkude moodustumisele.
"Seda valku ei olnud varem seostatud rasva moodustumise ega rasvumisega, nii et see tulemus oli ootamatu," märgib dr Mendell.
"Täiskasvanud imetajate rasva ladustamine on väga reguleeritud protsess, mis hõlmab rasvarakkudeks diferentseeruvate eellasrakkude mobiliseerimist," selgitab teadlane edasi. Uurijad on huvitatud nende protsesside, eriti mehhanismi avastamisest, mille nad avastasid oma hiljutiste uuringute kaudu.
Tulevikus loodavad nad, et nende leiud võivad sillutada teed metaboolsete seisundite, eriti rasvumise, paremale ravile.
"See uuring paljastab uue mehhanismi rasvatoodangu kontrollimiseks kehas [ja] selle mehhanismi sügavam mõistmine võib viia uute ravimeetoditeni rasvumise raviks, näiteks avaldades miR-26 aktiivsuse suurendamise või allavoolu pärssimise strateegiaid selle mikroRNA sihtmärgid, ”arutleb dr Mendell.
