Kõhunäärmevähirakud levivad kasvaja keskkonda "harides"
Uued uuringud hiirtel paljastavad "seni tundmatud" molekulid, mida pankrease vähirakud kasutavad kasvajate ümbruse kujundamiseks ja nende levimiseks.
Uued uuringud aitavad selgitada, miks kõhunäärmevähirakud nii kiiresti levivad.
Pankrease vähk on üks agressiivsemaid vähivorme.
Enamasti on haigus juba diagnoosi saamiseks arenenud kaugele arenenud staadiumisse.
Mõnede hinnangute kohaselt on pankrease vähi keskmine 5-aastane elulemus umbes 8%.
Sageli levib vähk enne avastamist vaikselt teistesse elunditesse, mis võib alandada elulemuse 3% -ni.
Kuid mitte kõik kõhunäärmevähid ei metastaase. Uute uuringute eesmärk oli uurida, miks mõned kõhunäärme kasvajad levivad, teised aga jäävad ainult kõhunäärmesse.
Austraalias Darlinghurstis Garvani meditsiiniuuringute instituudi invasioonide ja metastaaside labori juhataja Paul Timpson juhtis uut uurimistööd koos Thomas Coxiga, kes on sama instituudi Matrix ja Metastasis Group juht.
Timpson ja Cox kavatsesid võrrelda metastaseerunud pankrease vähkkasvajate kasvajate ümbruses olevat kude ja mitte. See kude kannab maatriksi nime ja selle roll on erinevaid rakke koos hoida.
Hiiremudeli abil uurisid teadlased vähiga seotud fibroblastide alamtüüpe ja nende pankrease vähirakkudega suhtlemist. Fibroblastid loovad kollageeni ja on rakuvälise maatriksi ehitamise põhiosad.
Timpson, Cox ja nende kolleegid uurisid vähirakke, millel olid geenis erinevad mutatsioonid TP53. See on geen, mis kodeerib kasvaja supressori valku p53.
Nad on avaldanud oma uurimistulemused ajakirjas Looduskommunikatsioon.
Perlecan ‘harib’ kasvaja keskkonda
Meeskond kasutas massispektromeetria analüüsi, et uurida metastaatiliste tuumori fibroblastide ja kõhunäärmevähi rakkude molekulaarset koostoimet ning mittemetastaatiliste fibroblastide ja vähirakkude vastastikust mõju.
"Mida me avastasime, on varem tundmatu maatriksimolekulide komplekt, mida agressiivsed kõhunäärmevähirakud kasutavad ümbritseva koe kujundamiseks, et kaitsta neid kemoteraapia eest ja võimaldada hõlpsamat põgenemist kogu keha ümber," ütleb Cox.
Uuring näitas, et selle prometastaatilise keskkonna võtmekomponent on valk, mida nimetatakse perlakaaniks. Perlekaan seob kokku mitu kasvufaktorit, samuti maatriksi komponente, sealhulgas kollageeni.
Perlekaani rolli tuumori leviku edendamisel veelgi selgitamiseks kasutasid teadlased agressiivse kõhunäärmevähi hiiremudelit ja redigeerisid näriliste geene nii, et neil oleks vähem perlakaani.
Kurnav perlakaan muutis kasvajad keemiaravi suhtes haavatavamaks ja peatas kasvajate leviku. See pikendas hiirte ellujäämist.
Lisaks usuvad teadlased, et vähi fibroblastid kasutavad perlakaani ümbritseva keskkonna "harimiseks", aidates vähirakkudel kiiremini levida.
Esimene uuringu autor Claire Vennin, järeldoktor, selgitab tulemusi veelgi:
"Meie tulemused näitavad, et mõned kõhunäärmevähirakud võivad kasvaja sees ja selle ümbruses olevaid fibroblaste" harida ". See võimaldab fibroblastidel maatriksit ümber kujundada ja suhelda teiste vähem agressiivsete vähirakkudega viisil, mis toetab vähirakkude võimet levida. "
Claire Vennin
"See tähendab, et kasvava kasvaja korral võib isegi väike arv agressiivseid metastaatilisi rakke - mõned halvad õunad - aidata suurendada teiste, vähem agressiivsete vähirakkude levikut."
Seetõttu pakuvad uuringu autorid, et perlakaan ja kasvajat ümbritsev keskkond on pankrease kasvajate vastu võitlemisel kehtivad sihtmärgid.
"Enamiku vähiteraapiate eesmärk on vähirakkude sihtimine ise. Kasvajate keskkond on vähiravi potentsiaalne kasutamata ressurss, mida kavatseme edasi uurida, ”ütleb Timpson.
"Usume, et kasvaja fibroblastide sihtimisel oleks oluline kasu koos vähirakkude endi keemiaraviga sihtimisega," lisab Vennin.
"Kui suudame konkreetselt sihtida [inimeste] agressiivseid fibroblaste, millel on täpsed geneetilised muutused, võime muuta need meie praegu heakskiidetud ravimeetoditele vastuvõtlikumaks, mis muudaks oluliselt seda, kuidas me seda agressiivset vähki ravime," lõpetab ta.
