Parkinsoni tõbi: uus molekul võib peatada närvikahjustused
Parkinsoni tõbi on neurodegeneratiivne seisund, mida iseloomustavad sellised sümptomid nagu treemor, tasakaalu langus ja liikumise aeglus. Uued uuringud Hispaaniast võisid aga leida viisi selle seisundi spetsiifilise närvide degeneratsiooni peatamiseks ja isegi tagasi pööramiseks.
Riiklike tervishoiuinstituutide (NIH) andmed näitavad, et igal aastal saab Ameerika Ühendriikides Parkinsoni tõve diagnoosi umbes 50 000 inimest.
Ülemaailmse levimuse osas on uuringud näidanud, et Parkinsoni tõbi mõjutab ühte protsenti 60-aastastest ja vanematest elanikkonnast ning see on suuruselt teine diagnoositud neurodegeneratiivne seisund.
Kuigi selle seisundi põhjused on endiselt ebaselged, on selle areng seotud teatud toksiliste mehhanismidega, mis kinnistuvad ajus. Üks peamisi mehhanisme on agregaatide moodustumine, mida nimetatakse “Lewy kehadeks”, mis häirivad närvirakkude normaalset aktiivsust.
Need agregaadid on valmistatud valgust, mida nimetatakse alfa-sünukleiniks. Kuigi teadlased teavad, et alfa-sünukleiin mängib nii Parkinsoni tõve kui ka erinevate dementsuse vormide puhul olulist rolli, jääb selgusetuks, kuidas seda kehas toodetakse ja millist rolli see terves ajus mängib.
Mida me aga mõistame, on see, et alfa-sünukleiinile mõjumine võib peatada Parkinsoni tõbi motoorsete funktsioonide halvenemise.
Hiljuti on Hispaania Universitat Autònoma de Barcelona teadlaste rühm tuvastanud spetsiaalse molekuli, mis mitte ainult ei blokeeri neurodegeneratsiooni, vaid suudab selle ka tagasi pöörata.
Aastal ilmuv õppetöö PNAS, kirjeldab meetodeid, mida teadlased kasutasid selle molekuli - nimega SynuClean-D - leidmiseks ning selle efektiivsuse ja ohutuse testimiseks.
SynuClean-D avastus
Teadlased skannisid üle 14 000 molekuli, otsides spetsiifilist omadust: molekule, mis suudaksid peatada alfa-sünukleiini kleepumise agregaatideks.
Kasutades uudseid molekulide skriinimise meetodeid ja analüüsides nende omadusi, tuvastasid teadlased lõpuks SynuClean-D, mis toimib agregatsiooni inhibiitorina.
Järgmises etapis testisid nad molekuli ka in vitro, et teha kindlaks, kas seda oleks efektiivne ja ohutu kasutada inimese närvirakkude kultuurides. Kui see samm oli puhastatud, otsustas meeskond testida ka SynuClean-D in vivo Caenorhabditis elegans uss, mida kasutatakse sageli Parkinsoni uuringutes.
C. elegans on hea Parkinsoni tõve mudel, kuna see ekspresseerib lihases või teatud närvirakkudes alfa-sünukleiini - nimelt dopaminergilisi neuroneid, mis sünteesivad peamist neurotransmitterit dopamiini.
Seda tüüpi neuronid osalevad ka liikuvust reguleerivate sõnumite saatmisel, nii et kui alfa-sünukleiinagregaadid pärsivad nende aktiivsust, on kahjustatud ka indiviidi liikumisvõime.
Teadlased kasutasid kahte C. elegans Parkinsoni tõve mudelid praeguses uuringus. Pärast SynuClean-D manustamist ussidele toidus leidsid teadlased, et see takistas alfa-sünukleiini kleepumist, kaitses loomi närvide degeneratsiooni eest ja suurendas nende liikuvust.
Tulevikus loodavad teadlased, et nende praegused leiud võimaldavad välja töötada neurodegeneratiivsete seisundite sihipärasemaid ravimeetodeid.
"Kõik näib viitavat sellele, et meie tuvastatud molekul SynuClean-D võib tulevikus pakkuda terapeutilisi rakendusi selliste neurodegeneratiivsete haiguste nagu Parkinsoni tõbi raviks."
Uuringu koordinaator, Salvador Ventura
