Uuring seob artriidi valu leevendajat südameklapi haigusega
Hiljutine uuring on seostanud levinud retseptiravimi, mida artriidiga inimesed kasutavad valu ja põletiku leevendamiseks, südameklapi probleemiga.
Ravim, millel on üldnimetus tselekoksiib ja kaubamärk Celebrex, kuulub mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID) kategooriasse, mida nimetatakse COX-2 inhibiitoriteks.
Pärast tuhandete elektrooniliste haiguslugude analüüsimist leidsid TN-i Nashville'is asuva Vanderbilti ülikooli teadlased seose spetsiifilise tselekoksiibi kasutamise ja suurema aordi stenoosi tekkimise võimaluse vahel.
Aordi stenoos on seisund, mis kitsendab aordiklappi südames ja piirab selle kaudu verevoolu. See on tavaliselt tingitud armistumisest ja kaltsifikatsioonist või kaltsiumi kogunemisest vananemise ajal.
Laboratoorsetes testides leidsid teadlased ka, et aordiklapi rakkude töötlemine tselekoksiibiga suurendas rakkude lupjumist.
Need leiud, mis on nüüd avaldatud aastal JACC: tõlketeaduse põhiteadusednäivad olevat vastuolus 2016. aastaga NEJM uuring, milles tunnistati, et tselekoksiib ei ole südamele ohtlikum kui vanemad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid naprokseen ja ibuprofeen.
Autorid märgivad siiski, et varasem uuring keskendus "ägedatele, suhteliselt lühiajalistele ja tromboosijuhtumitele" ega uurinud klapi haigusega seotud tulemusi, mille väljatöötamine võtab kauem aega.
"Selles uuringus," ütleb esimene autor Meghan A. Bowler, Ph.D., kes töötas uurimisega biomeditsiinitehnika osakonnas, "lisame tselekoksiibi kasutamise pikaajalise perspektiivi."
Aordi stenoos ja vananemine
Aordi stenoos on klapi jäigastumine, mis asetseb aordi ja südame vasaku vatsakese vahel. Jäigastumise tõttu liigub veri südamest vähem aordi, kust see seejärel ülejäänud kehasse voolab.
Kuigi mõnel inimesel on aordi stenoos sünnidefekti tõttu, on kõige levinum põhjus kaltsiumi ladestumine ja armid vananemise ajal.
Autorid märgivad oma uurimustöös, et enam kui ühel neljandast üle 65-aastastest inimestest on Ameerika Ühendriikides selline aordi stenoos, mis areneb kaltsiumi kogunemisest.
Haigus on progresseeruv ja sobivate ravimite puudumise tõttu on ainus tõhus ravi klapi kirurgiline asendamine.
See oli mure tõhusate ravimite puudumise pärast, mis ajendas teadlasi uurima juba heaks kiidetud tselekoksiibi kui aordi stenoosi ravimeetodit.
Tselekoksiib suurendas kaltsifikatsiooni
Nad valisid tselekoksiibi, kuna varasemad uuringud olid näidanud, et see võib olla efektiivne kaaderiin-11-valgu vastu, mis on aktiivne kaltsifitseeruva aordiklapi haiguse korral. Need uuringud näitasid, et tselekoksiib seondub valguga.
Kui tselekoksiibi mõju klapirakkudele testisid, leidsid uurijad, et sellel on vastupidine tulemus; tundus, et see suurendab lubjastumist ja muid koe jäigastumise markereid.
"Ootamatult," märgivad nad, "viis tselekoksiibi ravi müofibroblasti aktiveerimise ja kaltsiumsõlmede moodustumise tunnuseks in vitro."
Pärast laboritulemuse kindlakstegemist otsisid teadlased kliinilisi tõendeid. Nad analüüsisid 8600 pikaajalist elektroonilist tervisekaarti südameklapi haiguse diagnoosimise ning tselekoksiibi, ibuprofeeni ja naprokseeni kasutamise vaheliste seoste kohta.
Analüüs näitas, et tselekoksiibi võtmine oli seotud aordi stenoosi tekkimise tõenäosuse suurenemisega 20 protsenti. See ei leidnud seoseid aordi stenoosi ja ibuprofeeni ega naprokseeni vahel.
Autorid järeldavad, et "üldiselt viitavad need andmed sellele, et tselekoksiibi kasutamine on seotud [kaltsifikaalse aordiklapi haiguse] arenguga."
Dimetüültselekoksiib võib olla ohutum
Uuringu piirangute arutelul toovad teadlased välja asjaolu, et nad kasutasid laboratoorsetes testides sigade südameklappe.
See on tavapraktika, sest sea südameklapid on tavaliselt tervislikumad kui inimese südamerakud, mis pärinevad tavaliselt doonoritelt, kellel on terviseseisund, mis võib tulemusi mõjutada.
Nad soovitavad, et edasised uuringud peaksid nüüd püüdma neid avastusi kinnitada inimese või mitmesuguste südameklappide hiiremudelite puhul.
Teadlased testisid ka dimetüültselekoksiibi, mis on tselekoksiibi mitteaktiivne vorm. Nad leidsid, et see ravim võib olla aordi stenoosiga inimestele ohutum variant kui tselekoksiib, ja kavatsevad seda edasi uurida.
“Aordiklapi kaltsineerimine võib kesta mitu aastat. Nii et kui teil on suurem risk, võiksite kaaluda mõne muu [valuvaigistaja] või reumatoidartriidi ravi kasutamist. "
Meghan A. Bowler, Ph.D.
