Ühe soolebakteri sihtimine võib ravida alkohoolset maksahaigust
Bakterite täpne sihtimine erinevalt antibiootikumidest näitab lubadust alkohoolse maksahaiguse raviks, näitavad hiirte uued uuringud.
Hiljutine Loodus uurimistöös kirjeldatakse, kuidas rahvusvaheline teadlaste meeskond kasutas hiirtel alkohoolsete maksahaiguste likvideerimiseks bakteriofaage, mis on baktereid hävitavad viirused.
Nad kasutasid selektiivseks elimineerimiseks konkreetset faagide segu Enterococcus faecalis, soolebakter, mis eraldab toksiini, mis tapab maksarakke.
Nad leidsid, et alkohoolse maksahaigusega inimestel oli neid rohkem E. faecalis nende soolestikus kui inimestel, kellel seda seisundit pole.
Lisaks nägid nad, et bakteri tase korreleerus haiguse raskusega.
"Me ei seostanud spetsiifilist bakteriaalset toksiini mitte ainult alkohoolse maksahaigusega inimeste halvemate kliiniliste tulemustega, vaid leidsime viisi, kuidas see seos murda, muutes soolestiku mikrobioota täpselt faagidega," ütleb vanemteadur Bernd Schnabl, meditsiiniprofessor ja gastroenteroloogia California ülikooli San Diego meditsiinikoolis.
Alkohoolne maksahaigus kasvab USA-s
Alkohoolne maksahaigus on ülemaailmne rahvatervise probleem. Tegelikult on see maksahaigustega inimeste peamine surmapõhjus kogu maailmas.
Selle haiguse põhjuseks on maksa kahjustus alkoholi suures koguses joomisest. Haiguse raskusaste võib olla kerge kuni eluohtlik.
Rasvane maks, mis võib tekkida mõne päeva pärast alkoholi tarvitamist, on maksa alkohoolsete haiguste esimene etapp.
Pärast aastakümneid kestnud joomist areneb alkoholiga seotud rasvmaks tavaliselt fibroosiks ja seejärel maksatsirroosiks. Haigus võib omandada ka väga raske vormi, mida nimetatakse alkohoolseks hepatiidiks.
Alkohoolne hepatiit ja muud rasked alkohoolsete maksahaiguste vormid on Ameerika Ühendriikides tõusuteel. Haiguste tõrje ja ennetamise keskuste (CDC) andmetel põhjustasid nad 2017. aastal USA-s umbes 22 246 surma.
Tavaliselt ravivad arstid alkohoolset hepatiiti kortikosteroididega, kuid need ravimid pole eriti efektiivsed. Tegelikult sureb kuni kolmveerand selle raske alkohoolse maksahaigusega inimestest 3 kuu jooksul pärast diagnoosi saamist.
Praegu on ainus ravi varajase maksa siirdamise korral. Kuid need toimingud pole laialdaselt kättesaadavad ja ootejärjekord on pikk.
Varasemad uuringud on näidanud, et soolestiku mikroobid võivad hiirtel soodustada alkoholi poolt põhjustatud maksahaigust, kuid nagu selgitavad hiljutised uuringu autorid, on selle protsessi eest vastutavad mikroobifaktorid vähe teada.
Faagiravi kaotas hiirtel haiguse
Uues uuringus tuvastasid teadlased tsütolüsiini, mis on toksiin E. faecalis tekitab maksas vigastuste ja rakusurma põhjustajana. Nad uurisid seda edasi alkohoolse hepatiidiga inimeste proovides.
Nad leidsid, et valdav enamus alkohoolse hepatiidiga inimesi, kelle tsütolüsiini sisaldus oli positiivne, suri 180 päeva jooksul pärast haiglasse sattumist.Seevastu nendest, kelle tsütolüsiini sisaldus oli negatiivne, suri 180 päeva jooksul ainult väike osa.
Uuringu järgmises etapis näitas töörühm, et ravi bakteriofaagidega võib kaotada alkoholist põhjustatud maksahaiguse hiirtel.
Kõigepealt eraldasid nad neli bakteriofaagi, mis võivad olla suunatud tsütolüsiini eritamisele E. faecalis bakterid.
Nende faagidega hiiri ravides likvideerisid nad loomade alkoholist põhjustatud maksahaiguse. Ravi faagide abil, mis on suunatud teistele bakteritüvedele või sihtimisele E. faecalis mis ei vabasta tsütolüsiini, ei olnud sellist toimet.
Meeskond soovitab, et need leiud tõstaksid esile ka tsütolüsiini kasutamise potentsiaali alkohoolse hepatiidi ennustajana.
Faagiteraapia kui uus lähenemine
Idee kasutada baktereid hävitavaid viirusi bakteriaalsete infektsioonide raviks ei ole uus. Tegelikult katsetasid teadlased faagiteraapiat umbes 100 aastat tagasi, kuid antibiootikumide tulekul tundus neil huvi kaduvat.
Antibiootikumiresistentsuse suureneva probleemi tõttu vaatavad teadlased taas faagiteraapiat kui alternatiivset lähenemisviisi bakteritega seotud haiguste ravimisel.
Tõenäoliselt kulub siiski veidi aega, enne kui faagiteraapia on valmis alkohoolse maksahaiguse raviks.
Vaja on palju rohkem uuringuid, eriti ohutuse osas; faagid võivad seda tüüpi haigustega inimestel põhjustada tugeva immuunvastuse.
"Seda uudset uurimisvõimalust tuleb nüüd laiendada, et testida faagiteraapia ohutust ja efektiivsust alkoholiga seotud haigustega inimestel tehtud kliinilistes uuringutes," ütleb uuringu kaasautor Debbie L. Shawcross, hepatoloogia ja krooniline maksapuudulikkus Suurbritannias Londoni King's College'is.
"Samuti on tõenäoline, et sellest uudsest lähenemisviisist saavad kasu ka muud kroonilise maksahaiguse vormid, mis on seotud soolestiku mikrobioomi muutustega, näiteks rasvhapete maksahaigus."
Prof Debbie L. Shawcross
