Alzheimeri tõvest tuvastatakse ajukahjustus aastaid enne sümptomeid
Valgu vereanalüüs võimaldab Alzheimeri tõve varajases staadiumis inimesi tuvastada kümme aastat või kauem enne sümptomite, näiteks mälu ja mõtlemise halvenemist, ilmnemist.
Nii järeldas rahvusvaheline teadlaste rühm pärast lihtsa testi hindamist, milles kasutati nende päritud Alzheimeri tõve haruldase vormiga inimeste vereproove.
Meeskonda kuulusid teadlased Washingtoni Ülikooli meditsiinikoolist St. Louis, MO ja Saksamaa neurodegeneratiivsete haiguste keskusest Tübingenis, Saksamaal.
Katse otsib neurofilamentse kerge ahela (NfL) valgu taseme muutusi. Valk asub tavaliselt ajurakkudes või neuronites nende sisemise luustiku osana.
Kuid kahjustatud ja surevad rakud võivad lekitada NfL-i ümbritsevasse tserebrospinaalvedelikku. Seejärel liigub valk vedelikust vereringesse.
Teised on juba näidanud, et NfL taseme tõus tserebrospinaalvedelikus on tugev märk ajukahjustuse ilmnemisest.Arstid võivad valgu sisaldust testida nimme punktsiooni või seljaaju abil, kuid paljud inimesed ei soovi seda protseduuri läbi viia.
Nüüd, a Loodusmeditsiin Hiljutise uuringu kohta kirjutavad autorid, kuidas nad näitasid, et NfL tase seljavedelikus on korrelatsioonis vere tasemega ja "on perekondliku Alzheimeri tõve presümptomaatilistel etappidel kõrgenenud".
"See võib olla," ütleb kaasuuringu autor Stephanie A. Schultz, kes on Washingtoni ülikooli kraadiõppur, "hea prekliiniline biomarker, et tuvastada neid, kellel tekivad kliinilised sümptomid."
Teadlased soovitavad, et kiire ja odav meetod võiks ühel päeval testida ka muid ajukahjustusega seotud seisundeid, nagu traumaatiline ajukahjustus, hulgiskleroos ja insult.
Alzheimer kahjustab aju
Alzheimeri tõbi on peamine dementsuse põhjus, mis hävitab ajurakke ja kudesid. Ajukahjustuse levimisel tekivad sellised sümptomid nagu segasus, mälukaotus ja vähenenud töövõime. Lõpuks ei saa inimene enam iseseisvat elu elada.
Riikliku vananemisinstituudi hinnangute kohaselt võib Ameerika Ühendriikides olla vähemalt 5,5 miljonit Alzheimeri tõvega inimest.
Alzheimeri tõvega inimeste ajujärgsed uuringud näitavad kolme tüüpilist tunnust: beeta-amüloidvalgu naastud, tau-valgu puntrad ja ajurakkude vaheliste ühenduste kadumine.
Alzheimeri tõbi tabab enamasti 65-aastaseid ja vanemaid inimesi, kuid on haruldasemaid vorme, mis võivad tabada ka varem.
Teadlased ei mõista täielikult Alzheimeri tõve põhjuseid, eriti vorme, mis inimesi hilisemas elus tabavad. Nad viitavad sellele, et need vormid tulenevad tõenäoliselt geenide, keskkonna ja elustiili keerukast koosmõjust.
Ligikaudu 1-l inimesel 20-st, kellel tekib Alzheimeri tõbi, on varakult algav vorm, mille sümptomid hakkavad ilmnema enne 65-aastast.
Alzheimeri tõve varases staadiumis on kõige levinum põhjus geenimutatsioonid, mille vanemad annavad oma järeltulijatele edasi.
Valdavalt päritud Alzheimeri tõbi
Uues uuringus uuris meeskond haruldast vormi, millel on nimi valdavalt pärilik Alzheimeri tõbi (DIAD) või autosoomne dominantne Alzheimeri tõbi.
Uuringu andmed pärinesid valdavalt päritud Alzheimeri võrgustikust (DIAN), mis on rahvusvaheline konsortsium, mida Washingtoni ülikool juhib. Võrgustiku eesmärk on uurida Alzheimeri tõve põhjuseid.
DIAD tuleneb mutatsioonist ühes või enamas kolmest geenist: PSEN1, PSEN2või APP.
DIAD-ga inimestel esineb tavaliselt mälukaotust ja muid dementsuse sümptomeid 30–40-aastaselt.
Teadlased otsustasid uurida DIAD-ga inimesi, kuna haiguse varasem algus annab aju muutuste uurimiseks enne kognitiivsete sümptomite ilmnemist pikema aja.
Analüüs võttis kasutusele andmed enam kui 400 inimese kohta DIAN-võrgus. See arv hõlmas 247 geneetilise mutatsiooni kandjat ja 162 nende veresugulast, kes ei olnud kandjad.
Kõik isikud olid käinud DIANi kliinikus ja andnud vereproovi, täitnud mälu- ja mõtlemisoskuste tunnetustestid ning läbinud aju skaneerimise. Lisaks olid umbes pooled teinud korduvaid kliinikuvisiite, kusjuures nende vahel oli kuni 3 aastat.
NfL tase ennustab sümptomeid 16 aastat edasi
Esimesel visiidil vereproovide uurimine näitas geenimutatsiooni kandvatel inimestel NfL kõrgemat taset. Nendel isikutel näitasid korduvad külastused NfL taseme tõusu aja jooksul.
Isikud, kellel geenimutatsiooni ei olnud, ei näidanud seda mustrit. Nende NfL tase oli madalam ja püsis aja jooksul üsna stabiilne.
Meeskond tuvastas NfL taseme tõusu umbes 16 aastat enne sümptomite eeldatavat tekkimist.
Aju skaneerimise tulemused olid kooskõlas NfL taseme muutustega.
Valgu suurenemise määr vastas aju precuneuse hõrenemise ja kahanemise määrale, millel on oma roll mälus.
Schultz märgib, et "16 aastat enne sümptomite ilmnemist on haigusprotsessis tõepoolest üsna varajane, kuid juba siis suutsime näha erinevusi."
Edasine analüüs näitas, et NfL tase oli ennustav ka mälutunde ja mõtlemisoskuse languse suhtes tunnetustestides.
Aju kahjustavate seisundite biomarker
Ka muud aju kahjustavad seisundid võivad põhjustada neuronite NfL lekkimist. Näiteks Huntingtoni tõve ja Lewy kehadementsusega inimestel on valgu tase veres kõrgem.
Vere NfL tase tõuseb ka jalgpalluritel kohe pärast lööki pähe ja sclerosis multiplexiga inimestel ägenemise ajal.
Teadlased peavad nüüd tegema täiendavat tööd, näiteks otsustama parima NfL taseme biomarkeri olulisuse kohta ja millised tõusumäärad peaksid muret tekitama, enne kui arstid saavad testi kasutada.
"See on midagi," ütleb uuringu autor Brian Gordon, Ph.D., kes on Washingtoni ülikooli radioloogia dotsent, "mida oleks lihtne lisada neuroloogiakliiniku skriiningtesti."
