Alzheimeri tõbi: Murrangulise kava eesmärk on sihtida algpõhjust
Praegu ei ole Alzheimeri tõbe ravivat ega aeglustavat ravi. Nüüd, esmakordselt pärast seda, kui teadlased nõustusid hiljuti, et põhjus peitub kõige tõenäolisemalt oligomeervalgu toksilistes klompides, on välja töötatud strateegia nende sihtimiseks ravimite loomiseks.
See plaan on Ühendkuningriigi Cambridge'i ülikooli ja Rootsi Lundi ülikooli ühistöö tulemus.
Uuringu kohta on peagi ilmumas paber Rahvusliku Teaduste Akadeemia toimetised.
Uurijate sõnul on sadades kliinilistes uuringutes hinnatud Alzheimeri tõve ravimeid, kuid ükski neist pole konkreetselt suunatud vastutavatele patogeenidele.
"Kuni viimase ajani," ütleb Cambridge'i keemiaosakonna professor vanema uuringu autor Michele Vendruscolo, "ei suutnud teadlased kokku leppida, mis selle põhjus oli, nii et meil polnud sihtmärki."
"Kuna patogeenid on nüüdseks identifitseeritud kui väikesed oligomeeridena tuntud valgu tükid, oleme suutnud välja töötada strateegia, et suunata ravimid nendele mürgistele osakestele," lisab ta.
Uus strateegia näitab mitte ainult seda, kuidas on võimalik luua ühendeid, mis on suunatud mürgistele valguhulkadele, vaid ka seda, kuidas neid tugevamaks muuta.
Mürgised ‘kelmikad’ valgud
Hinnanguliselt on Ameerika Ühendriikides Alzheimeri tõvest põhjustatud dementsus 5,7 miljonil inimesel. Eeldatavasti kasvab see arv järgmise 30 aasta jooksul enam kui kahekordseks.
USA-s, nagu ka Suurbritannias, on Alzheimer ainus haigus kümne kõige suurema surmapõhjuse korral, mille ravimiseks ei ole ravi, mis seda ära hoiaks, aeglustaks või raviks.
Seisundi edenedes ajurakke ja kudesid hävitades aju kahaneb. Sellega kaasnevad sümptomid alates mälukaotusest kuni isiksuse muutumiseni. Lõpuks röövib see inimestelt võime igapäevaseid ülesandeid täita ja iseseisvalt elada.
Valgud on molekulid, mis moodustavad elundite ja kudede struktuuri ning teevad kehas palju tööd, sealhulgas rakkude sees ja vahel.
Molekulid on suured, keerukad 3-D ahelad, mis on moodustatud sadadest kuni tuhandeteks aminohappeühikuteks, millest on 20 erinevat keemilist tüüpi.
Alzheimeri tõve korral hävitavad petturlike valkude toksilised hoiused terved ajurakud. See juhtub näiteks siis, kui valk ei murra õiges 3-D-vormis või jääb voldituks.
Jäätmete kõrvaldamise mehhanismid ei suuda sammu pidada
"Volditud ja liitunud valgud" on seotud mitte ainult Alzheimeri, vaid ka Parkinsoni ja paljude teiste inimeste haigustega.
Ajus on selliste petturvalkude eemaldamiseks jäätmete kõrvaldamise mehhanismid. Prof Vendruscolo selgitab siiski: "Vananedes on aju vähem võimeline ohtlikest ladestustest vabanema, mis põhjustab haigusi."
Ühes teises uuringus tehti hiljuti kindlaks geenid, mis seovad aju jäätmete kõrvaldamise süsteemi Alzheimeri tõvega.
Cambridge'i teadlased on nüüd asutanud biotehnoloogiaettevõtte, et rakendada oma uurimistööd Alzheimeri tõve ja muude valesti kokku pandud valkudest tulenevate muude häirete diagnostika ja ravi leidmiseks.
Nad loodavad alustada kliinilisi uuringuid esimese kandidaatravimipartii abil umbes 2 aasta pärast.
Teadlased töötasid uue strateegia välja, kasutades keemiliseks kineetikaks nimetatavat lähenemisviisi, mis sobib eriti toksiliste valkude agregatsiooni “üli dünaamilise” protsessi uurimiseks ja selle allika täpseks määramiseks.
"See on esimene kord, kui pakutakse välja süstemaatiline meetod haigustekitajate - Alzheimeri tõve põhjustaja - järgimiseks."
Prof Michele Vendruscolo
