TB vaktsiini intravenoosne manustamine suurendab efektiivsust
Katsed reesusmakakodega näitavad, et olemasoleva vaktsiini manustamisviisi muutmine annab tuberkuloosi (TB) vastases võitluses hämmastavaid tulemusi.
Ülemaailmselt on tuberkuloos 10 peamise surmapõhjuse hulgas ja peamine nakkusest tingitud surma põhjus, mis on kõrgem kui HIV ja AIDS.
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel nakatus 2018. aastal tuberkuloosiga ligikaudu 10 miljonit inimest kogu maailmas.
Ehkki enamik neist juhtumitest juhtub Kagu-Aasias ja Aafrikas, on ravimiresistentne tuberkuloos kogu maailmas “rahvatervise oht”.
Praegu on saadaval ainult üks vaktsiin, mida nimetatakse bacillus Calmette – Guériniks (BCG). Tervishoiutöötajad manustavad vaktsiini nahasiseselt; see tähendab, et nad süstivad seda otse naha alla.
Kuid selle manustamisviisi korral on vaktsiini efektiivsus inimesel oluliselt erinev. Kuid uued uuringud näitavad, et vaktsiini intravenoosne manustamine võib selle efektiivsust drastiliselt parandada.
JoAnne Flynn, Ph.D., kes on Pittsburghi ülikooli Pennsylvania vaktsiiniuuringute keskuse mikrobioloogia ja molekulaargeneetika professor, juhatas uut uurimistööd koos dr Robert Sederiga Riiklikust allergia- ja nakkushaiguste instituudist (NIAID) ) Bethesdas, MD.
Flynn ja tema kolleegid avaldasid oma leiud ajakirjas Loodus.
T-rakkude tähtsus TB immuunsuse jaoks
Nagu autorid oma artiklis selgitavad, nõuab TB-nakkuse ennetamine ja kontroll T-rakkude immuunsust. T-rakud on valged immuunrakud, mida nimetatakse ka lümfotsüütideks.
Tõhusa vaktsiini loomise üheks peamiseks väljakutseks on T-raku vastuse käivitamine ja säilitamine kopsudes infektsiooni kontrollimiseks, käivitades samaaegselt mälurakud, mis võivad täiendada kopsukudet.
Otsese naha süstimise korral ei tooda BCG vaktsiin kopsudes palju residentse mälu T-rakke, selgitavad autorid.
Mõned varasemad uuringud ahvilistega on näidanud, et vaktsiinide intravenoosne süstimine muudab need efektiivsemaks.
Niisiis püstitasid teadlased hüpoteesi, et intravenoosse BCG "piisavalt suur annus" teeb selle triki.
Nad kavatsesid oma hüpoteesi testida ja teada saada, kuidas esile kutsuda piisav arv T-rakke, mis võiksid nakkusele kalduvates reesusmakaakides tuberkuloosi nakkuse eest kaitsta.
Bakterite koormuse 100 000-kordne vähenemine
Teadlased jagasid ahvid kuude rühma: ahvid, kes ei saanud vaktsiini, ahvid, kellele manustati tavalist inimese süsti, ahvid, kes said tugevama annuse, kuid sama standardset süstimisviisi, ahvid, kes sissehingasid vaktsiini uduna. , ahvid, kellele manustati süsti pluss udu, ja ahvid, kes said tugevama annuse BCG-d, kuid ühe intravenoosse lasuga.
6 kuu pärast paljastasid teadlased ahvid tuberkuloosiga. Selle tulemusena tekkis enamikul ahvidel kopsupõletik.
Meeskond uuris nakkuse tunnuseid ja haiguse kulgu erinevate makaagirühmade seas.
Kõigist rühmadest olid vaktsiini intravenoosselt saanud rühmad TB-bakterite eest kõige paremini kaitstud. Nende ahvide kopsudes ei olnud peaaegu ühtegi tuberkuloosibakterit, samas kui tavalisel viisil vaktsiini saanud ahvidel oli peaaegu sama palju baktereid kui neil, kes ei olnud üldse vaktsineeritud.
"Mõju on hämmastav," ütleb Flynn. „Kui võrrelda intravenoosselt vaktsiini saanud loomade kopse tavapärasel viisil, nägime bakterikoormuse vähenemist 100 000 korda. Üheksal loomal kümnest ei ilmnenud kopsudes põletikku. "
"Põhjus, miks intravenoosne manustamisviis on nii tõhus, on see, et vaktsiin liigub vereringe kaudu kiiresti kopsudesse, lümfisõlmedesse ja põrnasse ning enne seda tapab T-rakud."
JoAnne Flynn
Tuberkuloosivaktsiinide “paradigma muutus”
Flynn ja meeskond leidsid, et veenisüsti saanud ahvide kopsudes oli T-rakkude reaktsioon palju aktiivsem kui teistes rühmades. Nad märkisid ka, et nende ahvide, eriti nende kopsu parenhüümisagarates, oli T-rakke arvukam.
Intravenoosne manustamine "indutseeris oluliselt rohkem CD4 ja CD8 T-rakkude vastuseid veres, põrnas, bronhoalveolaarses pesus ja kopsu lümfisõlmedes", kirjutavad autorid.
Enne inimeste juurde liikumist peavad teadlased selle vaktsiini ohutuse ja otstarbekuse hindamiseks tegema rohkem katseid.
"Oleme selle teose tõlkepotentsiaali realiseerimisest kaugel," ütleb Flynn. "Kuid lõpuks loodame siiski inimestel katsetada."
Seni tähistab uuring "paradigma muutust" TB-vaktsiinide väljatöötamisel, et "ära hoida latentsust, aktiivseid haigusi ja nakatumist", järeldavad autorid oma artiklis.
