"Tugevam" Alzheimeri tõbi on teel
Alzheimeri tõvega inimesi mõjutab üha enam mälukaotus, desorientatsioon ja otsuste langetamine. Praegu ei ole selle seisundi jaoks ravimeid, kuid teadlased astuvad samme selle aju mõningate füsioloogiliste allikate kõrvaldamiseks.
Alzheimeri tõbe iseloomustab amüloidnaastude moodustumine ajus, mis häirib ajurakkude vahelist normaalset suhtlusvoogu. Need naastud on valmistatud kleepuvatest beeta-amüloidsetest aminohapetest.
Viimase paari aasta jooksul on erinevate asutuste teadlased töötanud antikehade väljatöötamise nimel - seda tüüpi valk, mida immuunsüsteem rakendab immuunvastuse osana - mis on võimelised segama beeta-amüloidi ja takistama naastude teket ajus.
Kuid tõhusate antikehade otsimine on küll paljutõotav, kuid on täis takistusi ja tagasilööke. Sellepärast viis Brighami ja Bostonis asuva naistehaigla teadlaste meeskond hiljuti läbi rea katseid, et leida parem viis beeta-amüloidi sihtimiseks.
Nad lootsid, et see viib Alzheimeri ravis kasutatava efektiivsema antikeha väljatöötamiseni.
Vastutav uurija Dominic Walsh ja meeskond mõtlesid välja uue tehnika beeta-amüloidi kogumiseks ja selle valmistamiseks laboris.
Beeta-amüloid: millised vormid on mürgised?
"Alzheimeri tõve ravimeetodite leidmiseks on praegu käimas palju erinevaid jõupingutusi ja anti- [beeta-amüloidsed] antikehad on praegu kõige kaugemale arenenud," ütleb Walsh.
"Kuid küsimus püsib: millised on [beeta-amüloidi] kõige olulisemad vormid, mille vastu sihtida?"
"Meie uuring osutab huvitavatele vastustele," lisab juhtivteadur ja need vastused on nüüd kajastatud ajakirjas avaldatud avatud juurdepääsuga dokumendis Looduskommunikatsioon.
Nagu teadlased selgitavad, võib beeta-amüloidi leida mitmel kujul. Spektri ühes otsas on monomeer (teatud tüüpi molekul), mis pole tingimata mürgine.
Teises otsas on beeta-amüloidne tahvel, milles molekulid lähevad omavahel sassi. Beeta-amüloidsed naastud on piisavalt suured, et neid saaks traditsioonilise mikroskoobi abil täheldada, ja need on seotud Alzheimeri tõvega.
Nii praeguses kui ka eelmises uuringus on Walsh ja meeskond uurinud beeta-amüloidi struktuure, püüdes välja selgitada ajus kõige kahjulikumad struktuurid. Seda tehes uskusid nad, et suudavad välja töötada antikeha, mis on võimeline sihtima neid toksilisi aminohappeid.
Paremad võtted, efektiivsem teraapia
Teadlased märgivad, et tavaliselt kasutavad spetsialistid sünteetilisi beeta-amüloidi proove Alzheimeri tõve laborimudeli loomiseks ajus. Walsh ja töörühm märgivad, et väga vähesed teadlased koguvad beeta-amüloidi inimestel, kellel on diagnoositud haigus.
Seni on beeta-amüloidi ekstraheerimise tehnikad olnud toored, nii et Walsh ja tema kolleegid otsustasid proovida ekstraheerimisprotokolli täiustada. Nad tegid seda hiljutises, mõni kuu tagasi ajakirjas avaldatud uuringus Acta Neuropathologica.
Varasemas uuringus märkasid teadlased, et beeta-amüloidi hankiti rikkalikumalt toorekstraktsiooni protokolli abil; proovid andsid siiski mittetoksilisi aminohappeid.
Kasutades oma hiljuti välja töötatud õrnamat ekstraheerimistehnikat, kindlustas meeskond vähem beeta-amüloidi, kuid enamik neist osutus mürgiseks - just selline beeta-amüloid, mida teadlased olid huvitatud sihtimisest, et pakkuda Alzheimeri tõve jaoks paremaid ravimeetodeid haigus.
Käesolevas uuringus keskendus Walsh ja meeskond paremate ravimite leidmisele toksilise beeta-amüloidi sihtimiseks. Selleks töötasid nad välja uudse skriiningtesti, mis nõuab Alzheimeri tõvega inimestelt ajuproovide väljavõtmist, samuti tüvirakkudest saadud neuronite elusrakkude kuvamist - mis võimaldab teadlasel jälgida elusrakke.
See sõeltest võimaldas meeskonnal avastada konkreetse antikeha - nimega “1C22” -, mis on võimeline tõhusamalt toime tulema beeta-amüloidi toksiliste vormidega kui teised antikehad, mida praegu kliinilistes uuringutes testitakse.
"Eeldame, et see esmane skriinimistehnika on tulevikus kasulikumate [beeta-amüloidi] vastaste ravimite tuvastamiseks kasulik," märgib Walsh.
