Parkinsoni geen mõjutab rohkem inimesi, kui seni arvati
Uued uuringud näitavad, et geen, mida varem arvati mõjutavat vaid väikest protsenti Parkinsoni tõve juhtudest, mõjutab tegelikult paljusid teisi. Tulemused tähendavad, et vähese arvu inimeste jaoks välja töötatavad ravimeetodid võivad tegelikult palju rohkem kasu tuua.
Peaaegu miljon inimest Ameerika Ühendriikides ja ligi 10 miljonit inimest kogu maailmas elab Parkinsoni tõvega.
Riiklike tervishoiuinstituutide (NIH) andmetel on 15 protsendil Parkinsoni tõvega inimestel haiguse pärilik vorm.
Sellised haigusseisundi pärilikud vormid on sageli tingitud mitmete geenide mutatsioonidest. LRRK2 geen on üks neist.
Vastutab dardariini-nimelise valgu loomise eest - millel on oluline roll rakkude struktuurse tervise säilitamisel - on leitud, et LRRK2 mängib võtmerolli hilise algusega Parkinsoni tõves, mis on haigusseisundi kõige levinum vorm.
Täpsemalt on Parkinsoni tõve perekondlikel juhtudel leitud 100 selle geeni mutatsiooni. Üldiselt on 3-4 protsenti Parkinsoni juhtudest seotud selle geeni mutatsioonidega.
Kuid nüüd on teadlased avastanud, et LRRK2 on seotud palju rohkemate juhtumitega, kui seni arvati.
Parkinsoni tõbe võib põhjustada mitte ainult geeni muteeritud versioon ja see geen ei mõjuta mitte ainult haiguse perekonnas esinenud inimesi.
Pennsylvanias Pittsburghi ülikooli meditsiinikeskuse liikumishäirete osakonna juhataja dr J. Timothy Greenamyre on ajakirjas avaldatud uuringu vanemautor. Teaduse translatiivne meditsiin.
LRRK2 aktiivsus põhjustab toksilise valgu kogunemist
Dr Greenamyre ja tema kolleegid kasutasid LRRK2 aktiivsuse tuvastamiseks uuenduslikku tehnikat, mida nimetatakse läheduse ligeerimise testiks.
Nad kujundasid molekulaarse „majaka“, mille nad kinnitasid LRRK2 valgule. Kui valk oleks aktiivne, helendaks see, võimaldades teadlastel näha, millistes ajurakkudes LRRK2 oli aktiivne.
Teadlased rakendasid tehnikat Parkinsoni tõve põdenud, kuid geenimutatsioonita inimeste surmajärgsete ajukudede uurimiseks ning võrdlesid neid tervete ajudega.
Dr Greenamyre ja meeskond leidsid, et LRRK2 oli seda haigust põdevate inimeste ajus üliaktiivne, kuid mitte terves ajukoes. Nimelt suurenes selle valgu aktiivsus dopamiini neuronites, mis on Parkinsoni tõve kõige sagedamini kahjustatud neuronid.
Lisaks töötasid teadlased välja Parkinsoni tõve hiiremudeli ja uurisid LRRK2 aktiivsust näriliste ajus.
Nad leidsid, et LRRK2 aktiivsus takistas rakkudel nende tavapärast puhastustegevust, mis puhastaks aju valgu alfa-sünukleiini liigset kogunemist.
Alfa-sünukleiini kogunemine viib Lewy kehade moodustumiseni, mis on Parkinsoni tõve ja mõnede dementsuse vormide patoloogiline tunnus.
Veelgi enam, teadlased manustasid närilistele LRRK2 inhibiitorit, mis blokeeris patoloogilise valgu akumulatsiooni.
Roberto Di Maio - dr Greenamyre laboratooriumi dotsent ja uuringu juhtiv autor - selgitab tulemusi, öeldes: „LRRK2 seob nii Parkinsoni tõve geneetilisi kui ka keskkonnapõhjuseid, kuna suutsime näidata, et välised tegurid nagu oksüdatiivne stress või toksiinid võib aktiveerida LRRK2, mis võib omakorda põhjustada Lewy kehade tekkimist ajus. "
"See avastus on Parkinsoni tõve jaoks äärmiselt oluline, kuna see viitab sellele, et praegu väikesele patsientide rühmale väljatöötatavad ravimeetodid võivad olla kasulikud kõigile selle haigusega inimestele."
Dr J. Timothy Greenamyre
