Parkinsoni tõbe võib peagi ravida vererõhuravimiga
In vitro testide paljutõotavate tulemuste tõttu on Parkinsoni tõve potentsiaalse uue ravina esile kerkimas antihüpertensiivne ravim isradipiin. Siiani oli ebaselge, kas ravimi in vivo manustamine tooks sama kasu - uued uuringud näitavad, et see nii on.
Isradipiin on kaltsiumikanali inhibiitor, mida kasutatakse hüpertensiooni raviks.
Varasemad uuringud on näidanud, et seda ravimit võtnud inimestel oli Parkinsoni tõbi madalam, mistõttu teadlased soovisid seda lähemalt uurida.
Edasised testid näitasid, et ravim kaitseb dopamiini tootvaid neuroneid, mida mõjutab Parkinsoni tõbi.
Nüüd näitab uus uuring, et hiirte ravimine ravimiga kaitseb ka näriliste dopaminergilisi neuroneid.
D.Uuringut juhtis Ph.D. James Surmeier, kes on Nathan Smith Davise füsioloogiaprofessor Loode-Meditsiinis Chicagos, IL, ja leiud avaldati Kliiniliste uuringute ajakiri.
Isradipiin mõjutab neuronite mitokondreid
Prof Surmeier ja meeskond manustasid hiirtele 7–10 päeva jooksul isradipiini. Seejärel mõõtsid nad kvantitatiivse pildistamistehnika abil, mida nimetatakse kahefooniliseks laserskaneerivaks mikroskoopiaks, dopamiini tootvate neuronite kaltsiumisisaldust.
Testides leiti, et ravim oli nende rakkude sees vähendanud kaltsiumi taset. See on oluline, kuna kaltsiumikanalid stimuleerivad dopaminergiliste neuronite mitokondreid, muutes need ajurakud mõnikord liiga aktiivseks.
Prof Surmeier ütleb, et see juhtub dopaminergiliste neuronite evolutsioonilise rolli tõttu. Need rakud on kiire motoorse reageerimise eest vastutavate ajupiirkondade aktiveerimise võtmetähtsusega, mis on väga kasulik „võitle või põgene“ olukordades, näiteks kiskja ees.
Selle suure energiaga rolli täitmiseks peavad need neuronid oma mitokondrid töötama kogu aeg täisvõimsusel. Mitokondrid on rakkude sees olevad väikesed organellid, mis vastutavad rasvade ja toitainete energiaks muutmise eest ehk rakkude kütuseks.
Kogu aeg nii suure võimekusega töötamine pole meie ühiskonnas enam vajalik, kuid see võib tekitada mürgiseid kõrvalsaadusi. Sellised mürgised ühendid tapavad lõpuks neuroneid, mis juhtub Parkinsoni tõve korral.
Kuid selles uuringus inhibeeris isradipiin kaltsiumikanaleid, mis pidurdas mitokondrite aktiivsust ja vähendas toksiliste ühendite tootmist.
Inimeste kliiniliste uuringute suunas
Samuti oli pärast ravi isradipiiniga dopamiini tootvate neuronite mitokondrites oksüdatiivse stressi tase madalam kui töötlemata rakkudel.
Teadlased leidsid ka, et dopamiinergiliste neuronite kõrge oksüdatiivne stress kahjustas rakkude mitokondreid.
Hiirte ravimine isradipiiniga aga vähendas seda mitokondrite kahjustust. "Me vähendasime mitokondritele tekitatavat kahju piisavalt, et dopaminergilised neuronid näeksid välja samad kui neuronid, mis pole Parkinsoni tõve korral kadunud," ütleb prof Surmeier.
Viimaseks, kuid mitte vähem tähtsaks, ei põhjustanud ravim kõrvaltoimeid ja närilised käitusid jätkuvalt normaalselt.
Teadlaste sõnul tugevdavad leiud üleriigilise kliinilise uuringu jõupingutusi, mis nüüd isradipiini inimestel katsetavad.
STEADY-PD-nimeline uuring on nüüd kolmandas faasis ja seda viiakse läbi Loode-Meditsiinis ja veel 50-s USA-s.
Dr Tanya Simuni, kes on Loodeülikooli Ken & Ruth Davee'i neuroloogia osakonna liikumishäirete juht, on selle uuringu peamine uurija. Ta on selle närilistega seotud uuringu tulemuste suhtes lootusrikas.
"Need andmed pakuvad täiendavat tugevat prekliinilist põhjendust käimasolevale III faasi isradipiini uuringule inimpatsientidel […] Oleme ettevaatlikud, kuna nii paljud ravimid on ebaõnnestunud, kuid kui need õnnestuvad, on isradipiin esimene ravim, mis näitab võimet aeglustada Parkinsoni tõbi."
Dr Tanya Simuni
