Üllatuslikult võivad opioidid suurendada kroonilise valu riski
Pärast operatsiooni kasutatakse opioide - näiteks morfiini - tavaliselt valu juhtimiseks. Uue uuringu kohaselt võivad ravimid aga tegelikult suurendada kroonilise valu tekkimise tõenäosust.
Opioidid on suured uudised. Ameerika Ühendriikide opioidide epideemia hävitab elusid rannikust rannikuni.
USA-s sureb iga päev opioididega seotud üleannustamise tõttu üle 100 inimese
Vaatamata sõltuvuse õudustele on opioidide kasutamise üks aspekt, mida harva kahtluse alla seatakse, see, kui tõhusalt nad oma peamist ülesannet täidavad: valu summutamine.
Aastatuhandeid ühes või teises vormis kasutatud opioidid peksid valu alla, muutes patsiendi kiiresti mugavamaks. Uusim uuring, mis viidi läbi Colorado Boulderi ülikoolis, pöörab selle kindlalt kinnitatud arusaama pea peale.
Vanemautor prof Linda Watkins psühholoogia ja neuroteaduste osakonnast ütleb kurjakuulutavalt: "[...] opiaatidel on veel üks varjukülg, mida paljud inimesed ei kahtlusta."
Sel juhul ei ole prof Watkins viidanud lisaküsimustele. Paradoksaalsel kombel võivad opioidid pärast operatsiooni valu pikendada. Tulemused avaldati hiljuti ajakirjas Anesteesia ja analgeesia.
Operatsioonijärgne valu ja uuritud opioidid
Uuringu jaoks viisid prof Watkins ja kolleeg Peter Grace MD Andersoni vähikeskusest Houstonis Texases läbi isahiirtel laparotoomiad. See protseduur hõlmab sisselõike tegemist läbi kõhu seina, et pääseda kõhu sisemusse, ja seda tehakse igal aastal kümnetel tuhandetel USA inimestel.
“Opiaadid on ägeda valu leevendamiseks tõesti tõhusad. Pole ühtegi ravimit, mis paremini toimiks. Kuid on tehtud väga vähe uuringuid, et uurida, mida ta nädalate või kuude jooksul pärast tagasitõmbumist teeb. "
Peter Grace
Pärast operatsiooni sai üks rottide rühm järgmise seitsme päeva jooksul morfiini mõõduka annuse ekvivalendi, teine rühm aga morfiini 8 päeva ja annus vähenes 10. päevaks.
Teisele rühmale manustati morfiini 10 päeva, pärast mida punktravi lõpetati järsult. Viimasele rühmale manustati kontrollina soolalahuse süste, mitte morfiini.
Ja teises katses sai rottide rühm 7-päevase morfiinikuuri, mis lõppes 1 nädal enne operatsiooni.
Enne morfiinirežiimide algust ja pärast nende lõppu mõõdeti rottide puutetundlikkus, nagu ka seljaaju põletikuga seotud geenide aktiivsus.
Võrreldes soolalahust saanud rottidega kannatasid morfiini saanud patsiendid operatsioonijärgset valu veel üle 3 nädala. Samuti, mida kauem morfiini pakuti, seda kauem kestis rottide valu.
Uuringust selgus ka, et morfiini annuse vähendamine ei oma vahet. Nagu Grace selgitab: „See ütleb meile, et see pole opioidide ärajätmisega seotud nähtus, mis võib teadaolevalt põhjustada valu. Siin toimub midagi muud. ”
Kuidas morfiin võib põhjustada operatsioonijärgset valu?
Järgmine küsimus, mida küsida, on muidugi see, mis seda vastumeelset mõju ajendab. Prof Watkins nimetab seda gliiarakkude ühe-kahe löögi tulemuseks.
Ajus on gliiarakke arvukam kui neuroneid. Nad kaitsevad ja toetavad närvirakke ning osana oma kaitsja rollist suunavad nad aju immuunvastust, sealhulgas põletikku.
Esimene tabamus toimub siis, kui operatsioon aktiveerib gliiarakkude tollilaadse retseptori 4 (TLR4). Prof Watkins nimetab neid "mitte mina, mitte õige, mitte O.K." retseptorid; need aitavad orkestreerida põletikulist vastust. See esimene hitt eelistab neid tegutsema siis, kui teine hitt aset leiab.
Teine hitt on morfiin, mis stimuleerib ka TLR4. Nagu prof Watkins selgitab:
"Selle teise tabamusega reageerivad krunditud gliiarakud kiiremini, tugevamalt ja kauem kui varem, tekitades palju püsivama põletiku seisundi ja mõnikord ka kohalikke koekahjustusi."
Kuigi uuring on loomamudelis ja vajab inimesel kordamist, on see kooskõlas varasemate leidudega.
Näiteks avaldasid samad teadlased 2016. aastal veel ühe loomkatse, kus leiti, et mõni päev opiaatide ravi perifeersete närvide valu korral võimendas ja pikendas valu. Selles uuringus osales ka põletikuliste radade aktiveerimine.
"Operatsioonijärgse kroonilise valuga lõpeb ebatavaliselt suur hulk inimesi," selgitab prof Watkins. Tegelikult kannatavad miljonid USA inimesed kroonilise valuga. "See uus uuring annab ülevaate selle ühest selgitusest."
Huvitav on see, et rotid, kes said nädal enne operatsiooni lõppenud morfiinikuuri, ei kogenud pikaajalist kirurgilist valu, mistõttu uuringu autorid jõudsid järeldusele, et on olemas "kriitiline aken valu morfiini võimendamiseks".
Kuna opioide peetakse praegu parimaks tegevuseks operatsioonijärgse valu vastu võitlemisel, siis kui neid tulemusi inimestel korratakse, jätab see arstiteaduse raskesse olukorda.
Seetõttu keskendub prof Watkins suure osa oma energiast selliste ravimite väljatöötamisele, mida võiks põletikulise reaktsiooni summutamiseks anda koos opioididega. Ta uurib ka alternatiivseid valuvaigisteid, näiteks kannabinoide.
