Kolmekordne negatiivne rinnavähk reageerib uuele kahe sihtmärgi ravile
Eksperimentaalne teraapia on näidanud paljutõotavaid tulemusi eriti agressiivse, piiratud ravivõimalustega rinnavähi vastu võitlemisel.
Hiljutine uuring näitas, et uudne ravi vähendas kolmekordse negatiivse rinnavähi kasvu ja levikut hiirtel.
Lähenemisviisis kasutatakse valku, et blokeerida kaks kasvumehhanismi, mis aitavad rinnavähirakkudel paljuneda ja migreeruda.
Valk, mille nimi on tubulointerstitiaalne nefriidi antigeenilaadne 1 (TINAGL1), esineb kehas loomulikult.
Uuring viitab sellele, et TINAGL1 sünteetiline või rekombinantne versioon võib vähendada kolmekordse negatiivse rinnavähi kasvu ja levikut.
Ajakiri sisaldab nüüd järelduste aruannet Vähirakk.
"Inimesed on proovinud," ütleb New Jersey Princetoni ülikooli molekulaarbioloogia professor Yibin Kang, et blokeerida selle vähivormi levikut, kuid senised katsed on ebaõnnestunud, sest kui proovite ühte lähenemist, vähirakud kompenseerivad selle, et leida võimalus põgeneda. "
"Selle uue lähenemisviisi korral blokeerib ravi mõlemad teed korraga," lisab ta.
Kolmekordne negatiivne rinnavähk
Rinnavähk on haigus, mis areneb siis, kui rinnakoe rakud kasvavad ebanormaalselt ja paljunevad.
Hormoonid östrogeen ja progesteroon ning inimese epidermise kasvufaktori retseptori 2 (HER2) valgu liigne sisaldus on rinnavähi põhjustajad.
Rinnavähi koeproovide testimisel hormoonretseptorite ja HER2 taseme osas saavad arstid soovitada ravimeetodeid, mis vähendavad nende draiverite tugevust.
Ligikaudu kahel kolmandikul rinnavähkidest on positiivsed kas östrogeeni või progesterooni retseptorid või mõlemad. Umbes 20 protsendil on positiivne HER2 sisaldus.
Kuid 12–17 protsendil rinnavähi diagnoosi saanud inimestest on test negatiivne nii hormoonretseptorite kui ka kõrge HER2 suhtes. Teisisõnu, see on kolmekordne-negatiivne.
Kolmiknegatiivse rinnavähi ravivõimalused on piiratud, kuna vähk ei reageeri tõenäoliselt hormoonravile nagu tamoksifeen või HER2-ravi nagu trastuzumab.
Ka kolmekordsed negatiivsed rinnavähid kipuvad olema agressiivsemad. Need levivad tõenäolisemalt teistesse kehaosadesse ja tulevad pärast ravi uuesti tagasi.
TINAGL1 töötab kahel viisil
Hiljutine uuring viitab sellele, et sünteetiline TINAGL1 võib olla paljutõotav kandidaat hädavajaliku uue kolmekordse negatiivse rinnavähi raviks.
Üks viis TINAGL1 toimimiseks on epidermise kasvufaktori retseptori (EGFR) valgu aktiivsuse vähendamine. Teatud mutatsioonid EGFR geenis suurendavad rakkude kasvu signaale, et soodustada kasvaja kasvu ja levikut.
Kuid kolmekordse negatiivse rinnavähi EGFR-i suunatud ravi tulemuseks on see, et vähirakud leiavad tavaliselt alternatiivsed kasvuteed.
Teine viis, kuidas TINAGL1 toimib, on valgusfokaalse adhesioonikinaasi (FAK) ja integriinideks nimetatavate molekulide rühma sekkumine.
See sekkumine rikub vähirakkude võimet kasvada, migreeruda, üksteise külge jääda ja luua uusi kasvajaid teistes kehaosades.
Tugevad seosed TINAGL1 ja tulemuste vahel
Uuringu esimeses osas uurisid uurijad enam kui 800 inimese rinnakasvaja proovi.
Nad leidsid, et kaugelearenenud kasvajate ja lühema ellujäämisajaga inimestelt saadud proovide TINAGL1 tase oli madalam.
Paremate tulemustega inimeste proovides oli TINAGL1 tase siiski kõrgem.
Need seosed olid eriti tugevad koes, mis pärinesid kolmekordse negatiivse rinnavähiga inimestelt.
Kui nad konstrueerisid hiire vähirakud TINAGL1 kõrge taseme ekspresseerimiseks, leidsid teadlased, et tekkinud kasvajad kasvasid aeglasemalt ja levisid vähem tõenäoliselt kopsu.
TINAGL1 andmine rinnavähiga hiirtele 7 nädala jooksul peatas ka kasvaja kasvu ja levis kopsudesse, ilma märkimisväärsete kahjulike mõjudeta.
Ravi oli endiselt efektiivne, kui hiired said selle pärast kasvajate levikut.
Autorid järeldavad:
"Meie tulemused näitavad, et [TINAGL1] on [kolmekordse negatiivse rinnavähi] raviaine kandidaat integriini / FAK ja EGFR signaaliradade kahekordse pärssimisega."
