Mis on randomiseeritud kontrollitud uuring?
Randomiseeritud kontrollitud uuringud on kõige usaldusväärsem meetod uute ravimeetodite testimiseks.
Neist on saanud standard, mida farmaatsiaettevõtted peavad täitma eksperimentaalse ravimi efektiivsuse ja ohutuse taseme arvutamiseks ning tõendamiseks.
Selles artiklis vaatleme randomiseeritud kontrollitud uuringu (RCT) ülesehitust ja eeliseid, samuti mõningaid platseeboravi eetilisi kaalutlusi.
Mis on randomiseeritud kontrollitud uuring?
Teadlased korraldasid uuringu, et testida ravimi toimet konkreetsele inimrühmale, mõõtes samal ajal teist.
Randomiseeritud kontrollitud uuringu teaduslik ülesehitus on järgmine:
- Juhuslikult valitud: teadlased otsustavad juhuslikult, millised uuringus osalejad saavad uue ravi ja kes saavad platseebot või võltsravi.
- Kontrollitud: uuringus kasutatakse võrdluseks või võrdluseks kontrollrühma. Kontrollgrupis osalejad uut ravi ei saa, vaid saavad selle asemel platseebot või võrdlusravi.
Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiidab uue ravi üldiselt ohutuks ja tõhusaks ainult siis, kui tulemused näitavad, et ravimi toime on kooskõlas tema väidetega ja kui need eelised ilmnevad ohtlikke kahjulikke mõjusid põhjustamata. .
Aastatel 1999–2014 said 76 taotlust heakskiidu ilma RCT-d läbimata. Jätkatakse arutelu selle üle, kas toode on kindlasti ohutu ilma RCT-d läbimata.
Randomiseerimise põhjused
Randomiseerimine takistab tulemuste kallutamist või tahtlikku manipuleerimist. Nii osalejad kui ka teadlased saavad tulemusi mõjutada, kui teadlased ei määra osalejaid juhuslikult rühmadesse.
Teadlased nimetavad seda tulemuste kaldumist valiku eelarvamuseks. RCT vabaneb valiku kallutatusest, eemaldades valitud elemendi.
Näiteks, ilma randomiseerimiseta võivad teadlased määrata patsiendid teadlikult või alateadlikult aktiivravi saavatesse rühmadesse, kui nad näivad tõenäolisemalt eksperimentaalsest ravist kasu saavat. See võib muuta ravi tegelikust kasulikumaks.
Teiselt poolt, kui teadlased soovivad näidata teatud ravi ebaefektiivsust või potentsiaalset ohtu, võivad nad määrata ravi saavatele rühmadele osalejad, kellel on suurem tüsistuste oht või madalam eduvõimalus.
Valikuhälbe oht võib olla suur ka uuringutes, kus osalevad teadlased, kes on saanud ravimifirmalt kas otsest või kaudset toetust ja soovivad tõestada uue ravimi tõhusust ja ohutust.
Sel põhjusel peavad teadlased kliinilise uuringu läbiviimisel avalikustama kõik võimalikud huvide konfliktid, kuna ravimitootjatel on selge rahaline huvi positiivsete tulemuste saavutamiseks.
Teadmine, millised osalejad saavad eksperimentaalset ravimit, võib põhjustada nii usaldusväärset kui ka küsitavat motivatsiooni. Arstidel võiks olla tulemuste osas hea kavatsus. Isegi heade kavatsustega valikuvõimalused, näiteks teadlased, kellel on mure ravimi ohutuse pärast, on teaduslikult põhjendamatu.
Kui näib, et aktiivne ravi põhjustab tõsiseid kõrvaltoimeid, võivad arstid proovida teatud tüüpi osalejaid ravimi eest kaitsta. Erinevate katsealuste kohtlemine uuringu ajal erineval viisil vähendab sarnaste võrdluste terviklikkust, andes valesid tulemusi.
Randomiseerimine eemaldab eelarvamused ja võimaldab tõepoolest otsest võrdlust uuringus kahe rühma vahel, pakkudes tõelist ülevaadet sellest, kuidas ravim pärast levitamist laiema elanikkonnaga reageerib.
Juhitav element
Randomiseeritud kontrollitud uuringu kontrollrühma eesmärk on aidata vähendada tõenäosust, et mis tahes eelised või riskid, mida teadlased uuringu käigus tuvastavad, tekivad väljaspool eksperimentaalset ravi asuvatest teguritest.
Kontrollgrupi puudumine tähendaks, et teadlased ei saa omistada ravimi ega ravi tervist paranenud ega langenud.
Teised kliinilise uuringu tegurid võivad tulemusi selgitada. Uut ravimit saamata ei oleks võimalik täheldatud tervisemuutusi täpselt mõõta, kui võrrelda seda, mis juhtub sarnastel osalejatel, kes seisavad silmitsi sarnaste tingimustega.
Kontrollrühm on suurte katsete põhiosa. Piisavalt inimesi peab osa võtma, et juhuslikud erinevused ja ebatavalised asjaolud ei mõjutaks tulemusi otsustavalt.
Teadlased vastavad tavaliselt kontrollrühma kuuluvatele inimestele vanuse, soo ja rahvuse järgi koos kõigi muude teguritega, mis võivad mõjutada ravimi või ravi mõju, näiteks kehakaal, suitsetamise staatus või kaasnevad haigused.
Kontrollrühm võib saada platseebot. See on näiv ravimeetod, mis sarnaneb eksperimentaalse raviga, kuid ei sisalda toimeainet, mis põhjustab ravi eeldatavat kasu. Teise võimalusena võivad nad saada standardset ravi ilma täiendavate uuritavate elementideta.
Mõnel juhul ei pruugi kontrollrühm ravi saavatele inimestele, kes uurivad sekkumise kasulikkust tervetele inimestele, näiteks lisaaineid, ja võivad koosneda lihtsalt isikutest, kes on sarnased neile, kes saavad lisaaineid või ravi.
Kontrollgrupi kvaliteet on oluline osalejate sarnasuse poolest aktiivse rühma omadega. Randomiseerimine aitab tagada, et ükski kallutatus ei mõjutaks inimeste valimist kontrollgruppi.
Kvaliteetsed kliinilised uuringud avaldavad nii uuringu ravi- kui kontrollrühma algmõõtmised, võimaldades otsest võrdlust.
Võrdlus tavalise raviga
Teadlased kavandavad mõningaid uuringuid, milles uuritakse uusi ravimeid või haiguse ravimeetodeid, nii et kontrollrühm saab selle seisundi jaoks väljakujunenud või tavapärast ravi, mitte platseebot või näiva ravi.
Seda tüüpi kontroll püüab välja selgitada uue ravimi võimaliku võrdleva kasu praegu saadaolevate ravivõimaluste ees. Isegi kui uus ravim näib avaldavat kasulikku mõju, võib väljakujunenud ravi olla siiski ohutum ja tõhusam.
Võrdlevad uuringud on olulised peale uute ravimite väljatöötamise ja ravi. Need võivad aidata suunata otsuseid tervishoiuressursside jaotamise kohta.
Tervishoiupoliitika kujundajatel kogu maailmas on sageli eriline huvi selle vastu, kuidas uus ravim hindab olemasolevaid ravivõimalusi, võttes arvesse kulutõhusust, võimalikke mõjusid elukvaliteedile ja muid tegureid, mis annavad pildi üldisest kasust ja ravimi maksumusest ravimit ühiskonnale ja üksikisikutele.
Poliitikakujundajad peavad tervishoiuteenuste suuniste ja rahastamise üle otsustamisel arvestama ka kliiniliste uuringute mitmekesisuse puudumisega.
Ajalooliselt on kliinilisi uuringuid tavaliselt läbi viidud valgetel meespatsientidel, mille tulemuseks on heaks kiidetud mitmesugused ravimid ja sekkumised, mis on hiljem eri soost või rahvusest inimestel vähem efektiivsed või riskantsemad olnud.
RCT-d aitavad sellest kallutatusest mööda saada.
Inimloomade või piiratud populatsiooni osa uuringud on enamasti ebapiisavad, et soovitada ravimi laialdast kasutamist või ravi üldpopulatsioonis.
Mõne ravimi loomauuringutel põhinev heakskiitmine on inimestele märkimisväärset kahju tekitanud, kuna loomad, kes pole inimesed, on üldiselt halb mudel inimese reaktsiooni prognoosimiseks ravimile või ravile.
Eetilised kaalutlused
Teadusliku uuringu range kavandamine pole alati otstarbekas.
Tõelist platseebot võib olla raske saavutada ja varjata. Mõnel juhul on platseebo andmine ebaeetiline.
Järgmised praktilised piirangud võivad häirida RCT kujundust:
- Invasiivsemaid ravimeetodeid, mis hõlmavad seadmeid või operatsiooni, võib võrdlusrühmas olla võimatu realistlikult modelleerida.
- Liiga vähestel inimestel võib olla teatud haigus ja nad on samuti uurimiseks kättesaadavad nii ravi- kui ka ravirühmades.
- Konkreetsele katsele osalejate värbamine võib olla liiga keeruline.
Platseebot kasutav uuring ei pruugi osalejate suhtes aus olla. Näiteks ei ole platseebo uuringu ajal eetiline raske või elu piirava haiguse raviks, kui see tähendaks osaleja tavapärase ravikuuri eitamist.
Sellistes tingimustes annaksid teadlased võrdlusrühmale juba kättesaadava ravi. Osalejad ei ohverdaks oma tavapärast hooldust näiva ravi eesmärgil.
Kui olemasolevat ravi pole, võivad teadlased kasutada teistsugust uuringukava. Sõltumatud eetikakontrollikomisjonid teevad otsuse selle kohta, kas prooviprojektid on osalejate suhtes õiglased.
Kliinilist uuringut ei saa jätkata ilma selle eetilise heakskiiduta.
Ära viima
RCT-d on ravimite ja ravimite kliinilise testimise kuldstandard.
Teadlane määrab osalejad juhuslikult eksperimentaalsetesse ja platseebo rühmadesse, eemaldades valimist kõik valikuhäired. Valiku kallutatus võib tulemusi moonutada viisil, mis toob kasu teadlasele või uuringut rahastavale asutusele teadusliku terviklikkuse arvelt.
Platseebo on ravim, mis sarnaneb eksperimentaalse ravimiga. Kui platseebot ei ole eetiline kasutada, näiteks katsete korral eluohtliku haiguse raviks, mille puhul osaleja ei saa oma ravikuuri lõpetada, kasutavad teadlased erinevuste testimiseks standardset ravi.
Ravim või ravi peab üldjuhul läbima RCT enne, kui FDA kinnitab selle ohutuks ja tõhusamaks laiema levitamise jaoks.
K:
Ma ei ole teadlane. Millist mõju omavad RCT-d minu elus, kui ma ei kuulu sellesse?
A:
Paljusid ravimeid, mida te igapäevaselt võtate, on ohutuse ja efektiivsuse tõestamiseks testitud inimestel, sageli RCT-vormingus.
RCT-d pakuvad parimat võimalust näidata, et ravim ei ole mitte ainult efektiivne sellel, mida ta väidab, vaid ka hästi talutav, ohutu doseerimiseks ja oluline teie üldine tervis.
Daniel Murrell, MD Vastused esindavad meie meditsiiniekspertide arvamusi. Kogu sisu on rangelt informatiivne ja seda ei tohiks pidada meditsiiniliseks nõuandeks.
