Mis on Lynchi sündroom?
Lynchi sündroom on pärilik haigus, mis suurendab inimese riski haigestuda pärasoolevähki ja muudesse vähivormidesse enne 50. eluaastat. Arstid võivad seda nimetada ka pärilikuks mittepolüpoosiks jämesoolevähiks (HNPCC).
Riikliku tervishoiuinstituudi (NIH) andmetel põhjustab Lynchi sündroom 3–5% USA-s pärasoolevähkidest.
Lynchi sündroomiga inimestel on seda tüüpi vähi risk kogu elu jooksul:
- jämesoolevähk: 52–82%
- endomeetriumi vähk: 25–60%
- maovähk: 6–13%
- munasarjavähk: 4–12%
Lynchi sündroom suurendab ka järgmiste vähkide tekkimise tõenäosust:
- maks
- neer
- aju
- nahk
- sapipõis
- peensoolde
- kuseteed
Lynchi sündroom on kõige levinum pärilik vähi sündroom, mis mõjutab lääneriikides kuni ühte 370 inimesest.
Märgid ja sümptomid
Lynchi sündroomiga inimestel võivad jämesooles tekkida vähkkasvajad. Neid healoomulisi kasvu nimetatakse ka polüüpideks.
Lynchi sündroomiga inimestel võivad käärsoole polüübid tekkida varasemas eas kui inimestel, kellel seda seisundit pole. Kuid Lynchi sündroom ei mõjuta arenenud jämesoole polüüpide arvu.
Lynchi sündroom võib põhjustada ka muid sümptomeid ja tüsistusi, sealhulgas:
- kõhuvalu
- kõhukinnisus
- väsimus
- verejooks soolestiku sees
- tahtmatu kaalulangus
- vähenenud võime toidust toitaineid omastada
- glioblastoom, agressiivne ajukasvaja tüüp
Põhjused ja riskitegurid
Geneetilise häirena tekib Lynchi sündroom, kui inimene pärib muudetud või muteerunud geeni.
Geenid, mida teadlased on seostanud Lynchi sündroomiga, hõlmavad MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM. Need geenid aitavad parandada raku jagunemisel tekkivaid vigu DNA-s.
DNA vead võivad põhjustada rakkude ebanormaalset arengut ja rakkude kontrollimatut kasvu, mis võib põhjustada vähki.
Igaüks pärib igast geenist kaks koopiat: ühe mõlemalt vanemalt. Lynchi sündroom on pärilik seisund, mis järgib autosomaalset domineerivat mustrit. See muster tähendab, et inimesed peavad Lynchi sündroomi tekkeks pärima vaid ühe muudetud geeni koopia.
Kuigi Lynchi sündroomi korral võib inimene suurendada teatud tüüpi vähktõve tekkeriski, ei arene vähki kõigil, kellel on Lynchi sündroom.
Inimestel, kellel on Lynchi sündroom, tekib vähk alles siis, kui mutatiseerimata geenis tekib teine mutatsioon. Teine mutatsioon mõjutab aga ainult vähirakkudes leiduvaid geene.
Järgmised tegurid võivad viidata Lynchi sündroomile:
- kolorektaalse või endomeetriumi vähi tekkimine enne 50. eluaastat
- kahe või enama Lynchi sündroomiga seotud vähi tekkimine igas vanuses
- kellel on üks või mitu Lynchi sündroomi vähiga sugulast
- kellel on üks või mitu sugulast, kelle arstid on tuvastanud geneetilise mutatsioonina, mis on seotud Lynchi sündroomiga
Diagnoos ja millal pöörduda arsti poole
Arst saab DNA-d analüüsides kindlaks teha, kas inimesel on geneetiline mutatsioon, millel on seos Lynchi sündroomiga. Enne geneetilise testimise pakkumist vaatab arst tavaliselt läbi isiku isikliku ja perekondliku haigusloo, et teha kindlaks tema tõenäosus Lynchi sündroomi tekkeks.
Inimesed peaksid arsti poole pöörduma, kui:
- on mures oma kolorektaalse vähi või muu Lynchi sündroomi vähi riski pärast
- teil on jämesoolevähi isiklik või perekondlik anamnees
- teil on üks või mitu Lynchi sündroomiga sugulast
Inimesed, kellel on Lynchi sündroom, saavad haigusseisundi kohta rohkem teada saada, pöördudes geneetilise nõustaja poole.
Geneetiline nõustaja on tervishoiutöötaja, kes on spetsialiseerunud inimese pärilike seisundite riski tuvastamisele. Samuti pakuvad nad haridus- ja nõustamisteenuseid, et aidata inimestel geneetilistest tingimustest aru saada ja nendega elada.
Tüsistused
Kolorektaalse vähi tekkimine on Lynchi sündroomi peamine komplikatsioon.
Kuid inimestel võivad tekkida ka vähkkasvajad käärsoole polüübid. Kui inimene ei saa ravi, võivad käärsoole polüübid põhjustada järgmisi sümptomeid:
- kõhuvalu
- kõhukinnisus või kõhulahtisus
- väljaheidete värvi või tekstuuri muutused
- aneemia
- väsimus
Lisateavet käärsoole polüüpide kohta leiate siit.
Ravivõimalused
Lynchi sündroomi ravi tüüp varieerub sõltuvalt sellest, kas inimesel ilmnevad jämesoolevähi tunnused.
Inimesed, kellel on Lynchi sündroom, kuid kellel pole vähki arenenud, võiksid soovitada regulaarseid kolonoskoopiaid ja vähi sõeluuringuid.
Kolonoskoopia käigus uurib arst käärsoole ja pärasoole rakkude ebanormaalse kasvu tunnuste suhtes. Selle protseduuri käigus on sageli võimalik eemaldada käärsoole polüübid.
Mõned inimesed võivad valida profülaktilise kolektoomia, see tähendab käärsoole eemaldamist enne käärsoolevähi tekkimist.
Inimestele, kellel on Lynchi sündroom ja kellel on tekkinud pärasoolevähk, on saadaval järgmised ravimeetodid:
- Polüpektoomia: kirurgiline protseduur, mille käigus arst eemaldab käärsoole vooderdavad vähipõletikud.
- Kolektoomia: kirurgiline protseduur, mis hõlmab kogu käärsoole või selle osa, samuti kõigi kahjustatud lümfisõlmede eemaldamist.
- Ablatsioon: protseduur, mille käigus arst kasutab väikeste kasvajate hävitamiseks raadiosageduslikke laineid, sealhulgas mikrolaineid.
- Krüokirurgia: protseduur, mille käigus arst kasutab õhukese metallist sondi abil kasvaja pinnale külma gaasi vähirakkude hävitamiseks.
- Emboliseerimine: tehnika, mis nõuab arstilt õhukese toru sisestamist arterisse, et blokeerida verevool suurt kasvajat.
Sõelumissoovitused
Haiguste tõrje ja ennetamise keskused (CDC) soovitavad geenitestide tegemist kõigile, kes on hiljuti saanud pärasoolevähi diagnoosi, olenemata nende vanusest või perekonna haigusloost.
Arstid kasutavad kolorektaalsete kasvajate skriinimiseks kahte erinevat tüüpi protseduuri:
Immunohistokeemia (IHC) skriining
Arstid kasutavad seda skriiningtesti kasvajaproovides puuduvate valkude tuvastamiseks. Kasvajaproov, mis ei sisalda MSH2 ega MSH6 valke, viitab tungivalt sellele, et inimesel on Lynchi sündroom.
Mikrosatelliidi ebastabiilsuse skriining (MSI)
Mikrosatelliit viitab kopeeritud DNA lõigule, mis on erineva pikkusega kui algse DNA sama osa.
MSI skriiningtest uurib DNA mikrosatelliitide pikkust kasvaja proovides. Inimestel, kellel on kõrge MSI-testi tulemus, on tõenäoliselt Lynchi sündroom.
Ärahoidmine
Kuigi pärasoolevähki pole võimalik täielikult ära hoida, saavad inimesed regulaarset jämesoolevähi sõeluuringute abil oma riski vähendada.
Ameerika vähiliidu andmetel võib vähieelsetel polüüpidel areneda jämesoolevähiks 10–15 aastat. Sõeluuring võimaldab inimestel neid polüüpe varakult märgata ja enne edasiseks arenguks midagi ette võtta.
Teatud riskitegurite, näiteks dieedi ja kehalise aktiivsuse juhtimine võib samuti vähendada inimese kolorektaalse vähi tekkimise riski.
Uuringud on seostanud rasvumist mitme erineva vähiga, sealhulgas:
- kolorektaalne
- söögitoru
- sapipõis
- kõht
- neer
- maks
- rind
- munasarja
2019. aasta ülevaateartiklis leidsid teadlased rasvumise, insuliiniresistentsuse ja jämesoolevähi riski vahel potentsiaalse molekulaarse seose. Teadlased viitasid arvukatele uuringutele, mille käigus leiti muutunud loomade ja inimeste rasvkoes muutunud mikroRNA.
MicroRNA on RNA tüüp, mis mängib rolli geenide ekspressiooni reguleerimisel DNA-s. MikroRNA-d mõjutavad muutused võivad põhjustada ebanormaalsete või vähirakkude arengut.
Teadlased usuvad, et ülekaalulisusest ja insuliiniresistentsusest tingitud krooniline madala astme põletik võib olla mikroRNA muutuste põhjuseks.
2015. aasta ülevaateartikli autorid jõudsid järeldusele, et ülekaalulisus suurendab pärasoolevähi riski 19%, samas kui regulaarne kehaline aktiivsus vähendab riski 24%.
Väljavaade
Kuigi Lynchi sündroom võib märkimisväärselt suurendada inimese kolorektaalse, mao, endomeetriumi ja munasarjavähi tekkeriski, ei arene kõigil vähk, kellel on Lynchi sündroom.
Lynchi sündroom põhjustab väikese osa kõigist kolorektaalsetest vähkidest, nii et terviseorganisatsioonid, näiteks CDC, arvavad, et geenitestid ei anna täiendavat kasu inimestele, kes pole saanud pärasoolevähi diagnoosi.
Ameerika vähiliidu andmetel on kolorektaalse vähi kõigi etappide keskmine 5-aastane suhteline elulemus 64%. Ellujäämise määr varieerub sõltuvalt vähi staadiumist ja asukohast, kusjuures lokaliseeritud vähi elulemus on palju suurem kui levinud vähil.
Hiinast pärit Shanghai teadlased leidsid 2019. aasta uuringus tugevaid tõendeid selle kohta, et regulaarsetel vähi sõeluuringutel ja kolonoskoopiatel osalemine võib viia varasema diagnoosi ja paremate ravitulemusteni.
Inimesed, kellel on Lynchi sündroom või pärasoolevähi perekonna ajalugu, võivad oma arstiga rääkida geenitestide võimalikest kuludest ja kasudest. Inimesed saavad planeerida ka regulaarseid kolonoskoopiaid ja vähi sõeluuringuid.
