Miks antidepressandid mõnel inimesel ei toimi
Üks suur komistuskivi depressiooni ravis on asjaolu, et kuigi antidepressandid on tõhus võimalus, ei tööta need kõigil selle haigusega inimestel. Teadlased teatasid avastusest, mis võib seletada, miks see nii on.
Uue uuringu viisid läbi Marianne Müller ja tema kolleegid Mainzi ülikooli meditsiinikeskusest ja Max Plancki psühhiaatriainstituudist Saksamaalt.
Nende leiud avaldati ajakirjas PLOS-i bioloogia.
Depressioon on üks levinumaid vaimse tervise häireid Ameerika Ühendriikides, mis mõjutab igal aastal umbes 16,1 miljonit täiskasvanut.
Enamikul juhtudel on sümptomite ravimiseks ette nähtud psühhoteraapia, antidepressandid (näiteks selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid) või mõlema kombinatsioon. Kuid ainult kolmandik depressiooniga inimestest saab antidepressanti, mis neile välja kirjutatakse, kasu.
Depressiooni ravimisel puudub ühtne lähenemisviis ja pole võimalik ennustada, kas konkreetne ravi inimesele sobib. Seetõttu selgitatakse praegu kõige tõhusam ravi välja katse-eksituse meetodil, kuni leitakse õige sobivus.
Vastuse biomarkerite tuvastamine
Üks võimalus kohandatud ravi väljatöötamiseks oleks eristada biomarkereid, mis määravad, kas inimene reageerib teatud ravimile või mitte. Kuigi uuringud selles valdkonnas on olnud paljutõotavad, ei ole osaliselt kolme teema tõttu veel märkimisväärseid ennustajaid tuvastatud.
- Esiteks on depressiooniga inimestel nende seisundist tulenevalt tõenäoliselt erinevad funktsionaalsed muutused.
- Teiseks võivad keskkonnategurid, nagu lapsepõlves väärkohtlemine, haigusepisoodid, varasemad elusündmused ja erinevad raviskeemid, jääda tuvastamata ja vähendada seeläbi vastuse biomarkerite avastamise tõenäosust.
- Lõpuks mõjutavad vanus, sugu ja geneetiline taust transkriptsiooniprofiile, mõõtmisi ja ravi tulemusi.
Müller ja tema kolleegid töötasid välja varasema uurimistöö takistuste ületamiseks uudse lähenemisviisi, mis võimaldas antidepressantravi vastuseks ekstreemseid fenotüüpe valida depressiooni hiire mudelis.
Hiire mudel simuleeris inimeste olukorda, tuvastades hiired, kes reageerisid antidepressantidele ja ei reageerinud neile.
Teadlased oletasid, et hiire mudel aitab tuvastada positiivse ravivastusega seotud perifeerseid biomarkereid ja neid võib potentsiaalselt rakendada ka inimestele.
"Me suutsime tuvastada," selgitab Max Plancki psühhiaatriainstituudis töötav Tania Carrillo-Roa, "hiire mudeli antidepressantidega reageerimisega seotud geenide klaster, mille seejärel valideerisime depressiooniga patsientide kohordis meie koostööpartneritest. Emory ülikoolist, Atlanta. "
Retseptor võib kujundada ravivastuse
Teadlased avastasid, et molekulaarsed allkirjad, mis on seotud hiirte ravivastusega, võivad ennustada inimese kohordi tulemusi täpsusega 76 protsenti.
Lisaks sellele määrasid nad glükokortikoidiretseptori (eriti GR) ja eriti GR-tundlikkuse - mängides võtmerolli inimese reaktsiooni kujundamisel antidepressantidega. GR aitab täpsustada stressihormoonide süsteemi. Uuringu autorid kirjutavad:
"Intrigeerivalt näitame lõpuks, et GR-ga reguleeritud geenid on selles antidepressant-vastuse geenide klastris oluliselt rikastatud, osutades GR-tundlikkuse osalemisele kui potentsiaalsele võtmemehhanismile transkriptsiooniliste muutuste ja kliinilise ravivastuse kujundamisel antidepressantidega."
Biomarkerite tuvastamine, mis ennustavad inimese ravivastuse tulemusi, välistaks antidepressantide väljakirjutamise katse-eksituse meetodi kulud ja tagajärjed ning parandaks lõppkokkuvõttes patsiendi hooldust.
Eksperimentaalne liigidevaheline lähenemisviis, mida uurijad kasutasid, võib tulevikus olla mall kohandatud ravimeetodite väljatöötamiseks.
