Miks antidepressandid mõne jaoks läbi kukuvad?
Uuringud on näidanud bioloogilist selgitust, miks mõned depressioonis inimesed ei reageeri antidepressantide klassile, mida arstid tavaliselt välja kirjutavad. See on seotud serotoniini tootvate ja kasutavate närvirakkude fundamentaalsete erinevustega.
Serotoniin on keemiline sõnumitooja, millel on suur mõju õnne- ja heaolutundele.
Teadlased on juba ammu kahtlustanud, et serotoniini aju ringluse katkemine on peamise depressiivse häire võtmetegur. Selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) on märkimisväärne ravimirühm, mis püüab seda häiret parandada, suurendades serotoniini taset närvide ristmikel.
Kuid ebaselgetel põhjustel ei toimi SSRI-d umbes 30 protsendi raske depressiooniga inimestel. Nüüd võisid selle saladuse lahendada teadlased Kalifornias La Jollas asuvas Salki bioloogiliste uuringute instituudis ja Mochos Rochesteri Mayo kliinikus.
A Molekulaarne psühhiaatria Dokumendis kirjeldatakse, kuidas uurides sadade raske depressiooniga inimeste rakke, paljastas meeskond erinevusi, mis võiksid selgitada resistentsust SSRI-de suhtes.
"Need tulemused," ütleb vanemteadur Fred H. Gage, kes on Salki instituudi president ja ühtlasi nende geneetikalabori professor, "aitavad kaasa uuele viisile depressiooni uurimiseks, mõistmiseks ja sellega tegelemiseks."
Ta ja tema kolleegid usuvad, et nende leiud pakuvad teadmisi ka muudest psühhiaatrilistest haigustest, mis hõlmavad aju serotoniinisüsteemi häireid, nagu skisofreenia ja bipolaarne häire.
Depressioon ja närvirakkude vastus SSRI-dele
Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) andmetel on depressioon peamine puude põhjus, mis mõjutab igas vanuses ja aitab olulisel määral kaasa “ülemaailmsele haiguste koormusele”. ÜRO agentuuri hinnangul elab maailmas selle laialt levinud psühhiaatrilise seisundiga umbes 300 miljonit inimest.
Ameerika Ühendriikides osutab riiklik tervishoiuinstituut (NIH), et 2017. aastal teatas umbes 17,3 miljonit täiskasvanut ehk 7,1 protsenti kõigist täiskasvanutest, et neil on viimase 12 kuu jooksul olnud "vähemalt üks suur depressiivne episood".
Värske uuringu jaoks võtsid teadlased naharakud enam kui 800 inimeselt, kellel oli suur depressioon, ja muutsid rakud tüvirakkudeks.
Seejärel meelitasid nad tüvirakke küpsema “serotonergilisteks neuroniteks”, mis on närvirakud, mis moodustavad aju ahela serotoniini tootmiseks ja kasutamiseks.
Meeskond võrdles “SSRI mittevastanud” serotonergilisi neuroneid “SSRI ravile reageerivate” neuronitega. Mittereageerinud olid depressiooniga isikud, kelle sümptomid ei näidanud paranemist, samas kui vastajad olid need, kelle sümptomid näitasid SSRI-de ravimisel kõige dramaatilisemat paranemist.
Varasemas töös olid teadlased näidanud, et SSRI mittevastavatel rakkudel oli rohkem serotoniiniretseptoreid, mis põhjustas nende reageerimist keemilisele messengerile.
Närvirakkude struktuursed erinevused
Uus uuring uuris SSRI mittevastamise erinevat tahku rakutasandil. Serotoniini biokeemia osas ei leitud erinevusi SSRI-vastaja ja mitte-reageerivate rakkude vahel. Siiski paljastas see rakkudes mõned põhimõttelised struktuursed erinevused.
Need erinevused olid närvirakkudesse ja signaale kandvate neuriitide - või projektsioonide - kujus ja kasvus.
Närvisüsteemi areng tugineb neuriitide kasvu rangele kontrollile. Selle protsessi katkestamine võib 2018. aasta uuringu kohaselt põhjustada "arengu- ja neuroloogilisi häireid".
Meeskond leidis, et SSRI-le mittevastanud närvirakkudel olid palju pikemad neuriidid kui SSRI-vastajatel. Geneetiline analüüs paljastas ka geenide palju nõrgema ekspressiooni PCDHA6 ja PCDHA8 rakkudes, mis ei reageeri.
Need kaks geeni kuuluvad protokaderiinide perekonda ja neil on võtmeroll närvirakkude ja aju ahelate kasvul ja moodustumisel.
Kui nad vaikisid PCDHA6 ja PCDHA8 tervetel serotonergilistel neuronitel leidsid teadlased, et ka need kasvasid ebatavaliselt pikki neuriite, täpselt nagu SSRI mittevastanud närvirakud.
Vale pikkusega neuriitide olemasolu võib häirida serotoniini ajuahelates suhtlemist mõnes piirkonnas, kus on liiga palju liiklust, teistes aga vähe. See võib seletada, ütleb meeskond, miks SSRI-d ei suuda mõnikord rasket depressiooni ravida.
"See artikkel," järeldab prof Gage, "koos teise hiljuti avaldatud artikliga mitte ainult ei anna ülevaadet selle tavalise ravi kohta, vaid soovitab ka, et mõned ravimid, näiteks serotonergilised antagonistid, võivad olla mõne patsiendi jaoks täiendavad võimalused."
Meeskond kavatseb nüüd lähemalt uurida kahe protokaderiini geeni rolli SSRI ravivastuses.
"Iga uue uuringuga läheme lähemale neuropsühhiaatriliste haiguste, sealhulgas raske depressiooni aluseks olevate komplekssete närviskeemide täielikumale mõistmisele."
Prof Fred H. Gage
