Aju immuunrakud võivad kaitsta OCD, ärevuse eest
Viimase kümne aasta jooksul on teadlased avastanud, et mikroglia, teatud tüüpi immuunrakk, mis elab ajus, reageerib rohkem kui haigustele ja nakkustele.
Nüüd on hiirtel tehtud uued uuringud seostanud konkreetse geneetilise liini mikroglia düsfunktsiooni ärevuse ja obsessiiv-kompulsiivse häirega (OCD).
Viimane Lahtriaruanded Uuring näitab ka, et naissuguhormoonid võivad süvendada ärevussümptomeid, mis tekivad siis, kui see mikroglia alamhulk ei toimi korralikult.
Avastus heidab valgust ärevuse ajubioloogiale ja sellega seotud seisunditele, näiteks OCD, mille algpõhjused on jäänud ebaselgeks.
"Rohkem naisi kui mehi kogeb ühel hetkel oma elus kurnavat ärevust," ütleb juhtiv uuringu autor Dimitri Traenkner, Ph.D., Utahi ülikooli bioloogiateaduste dotsent Salt Lake Citys.
"Selles uuringus," lisab Traenkner, "[me] suutsime seostada ärevuse düsfunktsiooniga teatud tüüpi mikroglia ja naissuguhormoonidega."
Microglia'l on palju funktsioone
Alates nende avastamisest 1920. aastatel on teadlased hakanud hindama olulist rolli, mida mikroglia ajus mängib pärast vigastusi, nakkusi ja haigusi.
Nad on näidanud, et neil kaasasündinud immuunrakkudel on oma osa seisundites alates Alzheimeri tõvest ja hulgiskleroosist kuni ajuvähini.
Hiljuti on aga hulgaliselt uuringuid näidanud, et mikrogliatel on suur funktsioonide repertuaar.
Uuringud on näiteks näidanud, et mikroglia aitab kaasa aju arengu paljudele aspektidele, sealhulgas närvikiude kaitsva müeliini ümbrise tekitamisele ning ajurakkude vaheliste seoste stimuleerimisele ja pügamisele.
Lisaks on teadlased hakanud mõistma, et mikroglia mõju laieneb ka käitumisele.
"Vähemalt kaks erinevat liini"
Traenkner ja tema kolleegid tsiteerivad oma uurimustöös uuringuid, mis on näidanud, et pikaajalise stressi tingimustes võib ebanormaalne mikroglia aktiivsus põhjustada depressiooni või ärevust.
Samuti selgitavad nad, et kõik mikroglia pole ühesugused. Näiteks oma uuringutes "demonstreerisid nad hiljuti, et mikroglia on vähemalt kaks erinevat liini" ja et neid on võimalik programmeerida tegema erinevaid asju.
Selles varasemas töös tegi meeskond kindlaks konkreetse mikroglia alamhulga, mille eelkäijad ekspresseerivad embrüo arengu käigus valku Hoxb8.
Hoxb8 on transkriptsioonifaktor, mis on valk, mis võib muuta geenide sisse- ja väljalülitamisel rakkude käitumist.
Näib, et umbes kolmandik kogu täiskasvanud hiire aju mikrogliast pärineb Hoxb8 eelkäijatest.
Teised teadlased on samuti näidanud, et hiirtel, kellel puudub Hoxb8, kipub olema liiga suur peigmees, mis sarnaneb inimese trichotillomaniaga, mis on OCD tüüp, mis põhjustab inimestel juuste välja tõmbamist. Kuid nad ei tuvastanud, millised rakud on seotud.
Hoxb8-liini mikroglia
See, mida Traenkner ja tema kolleegid uues uuringus tegid, oli selle käitumise eest vastutavate rakkude tuvastamine mikrogliana, mis on põlvnenud Hoxb8 liiniga eelkäijatest.
Nende katsed näitasid, et hiirte Hoxb8-line microglia inaktiveerimine põhjustas liigset hooldust ja et aktiivne Hoxb8-line microglia võib sundkäitumise peatada.
"Teadlased on juba ammu kahtlustanud," märgib Traenkner, "et mikroglia mängib rolli inimeste ärevuse ja neuropsühholoogiliste häirete korral, kuna see rakutüüp võib vabastada aineid, mis võivad neuroneid kahjustada."
Niisiis üllatas neid asjaolu, et mikroglia suudab ärevuse eest kaitsta, lisab ta.
Oma katsetes nägid teadlased ka seda, kuidas naissuguhormoonid võivad halvendada OCD-d ja ärevust, mis tuleneb düsfunktsionaalsest Hoxb8-liini mikrogliast. Sümptomid olid emastel hiirtel pidevalt raskemad kui isastel.
Lisaks ilmnes emastel hiirtel ärevus, mida isastel ei esinenud. Meeskond nägi selle kohta tõendeid uues testis, mille nad välja töötasid ja valideerisid ning mille käigus loomade pupillid stressitingimustes märkimisväärselt laienesid.
Kinnitamaks, et naissuguhormoonid põhjustasid OCD ja ärevuse sümptomeid, varieerisid teadlased loomade kahe naissuguhormooni: östrogeeni ja progesterooni taset.
Kui meeskond manipuleeris nende emaste hiirte hormoonitasemetega, et sarnaneda meestel tavaliselt esinevatega, olid emaste hiirte OCD ja ärevuse sümptomid sarnased meestel.
Ja vastupidi, kui isaste hormoonid olid naistel tavaliselt tasemel, olid isaste hiirte OCD ja ärevuse sümptomid sarnased emasloomade omadega.
Uus suund ravimiuuringutele
Traenkner soovitab, et need leiud viitavad tugevalt mehhanismi olemasolule, mis seob bioloogilist sugu ja perekonna geneetilist ajalugu ärevusega seotud häirete tekkimise ohus.
Meeskond ei väida, et oleks leidnud ärevuse vastu ravimit, kuid soovitab, et leiud osutaksid uuele suunale, kuidas haigusseisundi raviks uusi ravimeid otsida.
Peaaegu kolmandik Ameerika Ühendriikide täiskasvanutest kogeb ühel hetkel oma elus ärevushäireid, vastavalt riikliku vaimse tervise instituudi hinnangutele, mis on üks riiklikest tervishoiuinstituutidest (NIH).
Ärevuse sümptomid võivad olla nii tõsised, et need häirivad inimeste suhteid ning nende töövõimet, õppimist ja igapäevaseid tegevusi.
“[See uuring] avab uue võimaluse ärevusele mõtlemiseks. Kuna meil on see mudel olemas, on meil võimalus uute hiirte abistamiseks uusi ravimeid testida ja loodetavasti aitab see ühel hetkel ka inimesi. "
Dimitri Traenkner, Ph.D.
