Tavaline akneravim võib takistada arteri kõvenemist
Kaltsiumi ladestumine ehk kaltsifikatsioon aitab keha kudesid kõvastuda. Kudede kõvenemine on luude tervislikuks arenguks hädavajalik, kuid arterites tekkides võib see põhjustada terviseprobleeme.
Jäigad või kõvad arterid takistavad toitva vere liikumist kudedesse ja elunditesse. See võib suurendada kardiovaskulaarsete seisundite, nagu kõrge vererõhk, südameatakk ja insult, riski. See võib tõsta ka dementsuse ja muude vanusega seotud haiguste riski.
Nüüd on Cambridge'i ülikooli ja Londoni King’s College'i teadlased Ühendkuningriigis lahti harutanud keemilised muutused, mis põhjustavad arterite kõvenemist.
Hiljutine Lahtriaruanded Selles dokumendis esitatakse järelduste täielik ülevaade.
Uuring keskendub molekuli nimega PAR, mis on lühike polü (ADP-riboos). Teadlased avastasid, et PAR võib moodustada kaltsiumiioonidega tihedaid vedelikke, mis kristalliseeruvad siis, kui need ühenduvad arteriseinte elastsete kudedega.
Enne avastust arvasid teadlased, et PAR-il oli roll ainult DNA parandamisel. Uued leiud näitavad, et see soodustab ka arterites lubjastumist.
Teadlased leidsid ka, et antibiootikum minotsükliin võib takistada arteri kõvenemist, blokeerides PAR-i käivitatud kaltsifikatsiooni.
Ravi, mida nad testisid rakukultuurides ja rottidel, ei tundu luu mõjutavat.
Minotsükliin on olemasolev ravim, mida kasutatakse palju. Arstid määravad seda tavaliselt akne raviks.
Kaltsifitseerimine ja arteri kõvenemine
"Arteri kõvenemine juhtub kõigil vananedes," ütleb Cambridge'i ülikooli keemiaosakonna professor Melinda J. Duer, "ja see kiireneb dialüüsi saavatel patsientidel, kus isegi lastel tekivad lubjastunud arterid."
"Kuid siiani pole me teadnud, mis seda protsessi kontrollib ja kuidas seda siis ravida," lisab ta.
Duer juhtis uuringut koos Catherine M. Shanahaniga, kes on Londoni King’s College'i rakusignalisatsiooni professor. Nad on arteri lupjumist uurinud üle 10 aasta.
Briti Südamefond (BHF) ja Cambridge'i ettevõte Cycle Pharmaceuticals rahastavad nende uuringuid.
Oma uurimuses selgitavad autorid, et artereid kõvastav kaltsifikatsioon toimub tavaliselt veresoone kahes kohas. Üks koht on intima ehk veresoonte seina vooderdav kude. Kaltsineerimine selles kohas toimub ateroskleroosi osana.
Teine arteri kõvenemise koht on meedium või veresoonte seina sees olev kude. Meedia kõvenemine toimub tavaliselt vananemise ajal.
Shanahan selgitab, et selle konkreetse uuringu jaoks soovisid nad teada saada, mis käivitab kaltsiumfosfaadi kristallide kujulise kaltsifikatsiooni.
Eriti huvitas neid välja selgitamine, miks hoiused näivad koonduvat „kollageeni ja elastiini ümber, mis moodustavad suure osa arteri seinast“.
Varasemas töös olid meeskonnad avastanud, et PAR, mis rakkude sees DNA-d parandab, võib luukoe tootmise ajendina tegutseda ka väljaspool rakke.
See leid pani neid mõtlema, kas PAR-il võib olla roll ka teiste kudede lupjumises.
Samuti ekspresseerivad rakud oksüdatiivse stressi ja DNA kahjustuse korral kahte ensüümi, mis toodavad PAR - PARP1 ja PARP2. Teadlased on sageli näinud, et luu- ja veresoonte lupjumisega võib kaasneda oksüdatiivne stress ja DNA-kahjustused.
Rakud ekspordivad PAR-i stressi all
Uue uuringu jaoks kasutasid teadlased ultrakonstruktsioonimeetodeid, et näha, mis juhtub molekulaarsel tasandil, kui rakud saavad stressi.
Nad leidsid, et kui rakud hävivad oksüdatiivsest stressist, ekspordivad nad PAR-i. Kuna PAR-il on tugev afiinsus kaltsiumiioonide suhtes, kinnitub see pärast rakust väljapoole kindlalt kaltsiumi, eelistades teisi mineraale.
Selle protsessi käigus tekivad suured kaltsiumi tilgad, mis kinnituvad kollageenile ja elastiinile - arteriseintes olevatele materjalidele, mis annavad anumatele elastsuse. Kui tilgad kinnituvad elastsete materjalide külge, tahkestuvad need kristallideks, vähendades elastsust ja jäigastades artereid.
Duer ütleb, et nad tegid selle avastuse algul kogemata ja järgisid seda. "Me ei oleks kunagi osanud ennustada, et selle põhjustas PAR," märgib ta.
Kui PAR-i roll arterite lupjumises on kindlaks tehtud, otsisid meeskonnad viisi selle peatamiseks. Ilmselge lahendus oli otsida PARP inhibiitorit, mis on molekul, mis blokeerib PAR-i tootmise, blokeerides ühe seda sünteesiva ensüümi.
Nad otsustasid otsida PARP inhibiitorit ravimite hulgast, mis olid juba inimestega läbi viidud, kuna see lühendaks selle kasutamise aega jäikade arterite ennetamiseks.
Minotsükliin peatas rottidel arteri kõvenemise
Cycle Pharmaceuticals abil tegid teadlased kindlaks ja testisid kuus molekuli, mis vastavad nende kriteeriumidele. Üks neist, minotsükliin, osutus pikaajalise neeruhaigusega rottidel väga efektiivseks arterite jäigaks muutmisel.
Meeskond loodab järgmise 2 aasta jooksul läbi viia ravi inimkatseid.
BHF-i meditsiinidirektor prof Jeremy Pearson ütleb, et teadlased on paljastanud arteri lupjumise mehhanismi ja näidanud ka, kuidas see erineb luu lupjumisest.
"Nii tehes lisab ta:" nad on suutnud tuvastada võimaliku ravi veresoonte lupjumise vähendamiseks ilma luule kahjulike mõjudeta. "
"Seda tüüpi ravi tooks kasu paljudele inimestele ja me ootame pikisilmi oodatavate kliiniliste uuringute tulemusi, uurides, kas see ravim täidab oma varajast lubadust."
Prof Jeremy Pearson
