Kas need "molekulaarsed lülitid" võiksid peatada ajuvähi?
Võib olla võimalik muuta väga agressiivse ajuvähi glioblastoomi kulgu, manipuleerides väikeste molekulidega, mis lülitavad geene rakkude sees sisse ja välja.
See oli järeldus uuringust, kus Ühendkuningriigi ja India teadlased manipuleerisid geenireguleerivaid molekule, mida nimetatakse mikroRNA-deks (miRNA-deks) inimese glioblastoomirakkudes.
Ajakirjas avaldatud artiklis Teaduslikud aruanded, teatavad nad, kuidas kahe konkreetse miRNA üleekspressioon vähendas ajuvähirakkude võimet tungida ja paljuneda.
Tulemused tugevdavad molekulaarsete tehnikate kasutamist glioblastoomi - väheste ravivõimalustega "laastava haiguse" - aeglustamiseks või tagasilöömiseks - ütleb kaasvanema uuringu autor dr Arijit Mukhopadhyay, kes uurib ja loengutab inimese geneetikat Ülikoolis. Salford Suurbritannias
"Me täheldasime," lisas ta, "vähirakkude proliferatsiooni ja invasioonivõime märkimisväärne vähenemine ja suurenenud apoptoos [programmeeritud rakusurm], kui kasutasime lülitina mikroRNA suurenenud ekspressiooni."
Glioblastoome on raske ravida
Glioblastoom on agressiivne vähk, mis algab rakkudes, mida nimetatakse astrotsüütideks. Need moodustavad koe, mis toetab neuroneid, mis kannavad ja töötlevad teavet ajus ja seljaajus.
Peamine põhjus, miks vähk on nii agressiivne, on see, et astrotsüüdid "paljunevad kiiresti" ja koes on rikkalik verevarustus. Ligikaudu 15,4 protsenti kõigist primaarsetest ajukasvajatest on glioblastoomid.
40 aastat stabiilsena püsinud glioblastoomi ravi koosneb tavaliselt kiiritusoperatsioonist ja keemiaravist.
Kuid kasvajaid võib olla kirurgiliselt väga raske eemaldada, kuna neil on pikad kombitsad, mis võivad ulatuda aju teistesse osadesse.
Siiski on lootust, et hiljutised edusammud geneetilises ja molekulaarses tehnikas parandavad selle hävitava kasvaja juhtimist ja tulemust.
miRNA-del on vähis oma roll
miRNA-d on rakkudes olevad väikesed mittekodeerivad molekulid, mis võivad muuta spetsiifiliste geenide ekspressiooni. See tähendab näiteks seda, et kui mõjutatud geen on selline, mis kodeerib valku, võib geeni vaigistav miRNA raku valgu tootmist peatada.
MiRNA-de uurimine on suhteliselt "uus ja põnev valdkond", millel on meditsiinile "sügavad tagajärjed".
Kuigi nende konkreetsete sihtmärkide ja toimemehhanismide kohta on veel palju õppida, teame, et miRNA-d reguleerivad paljusid geene, mis kontrollivad suurt hulka rakuprotsesse ja -radasid.
Kuna esimene miRNA avastati ümarussidest 30 aastat tagasi, on teadlased inimestel tuvastanud üle 2000 inimese ja arvatakse, et nad kontrollivad umbes kolmandikku inimese valku kodeerivatest “valke kodeerivatest geenidest”.
Uuringud näitavad, et miRNA-d on muutnud eriti kasvajate “ekspressiooniprofiile”, mis viitab sellele, et neil on vähis oma roll.
Samuti on tõestatud, et miRNA-d osalevad tõenäoliselt käärsoolevähi arengus soolestiku bakteritega suhtlemise kaudu.
Uued kandidaadid haiguste ohjamiseks
Uues uuringus uurisid dr Mukhopadhyay ja tema kolleegid miRNA-de "klastrit", mille varasem töö oli inimese glioblastoomis nõrgemini väljendunud.
Kasutades tehnikat, mida nimetatakse reaalajas polümeraasi ahelreaktsiooniks, testisid nad miRNA ekspressiooni mõju patsiendi biopsiatest võetud kasvajaproovides.
Nad leidsid, et nad suudaksid manipuleerida kahe miRNA-ga - nn miR-134 ja miR-485-5p - nagu "molekulaarsed lülitid", et vähirakud toimiksid sarnaselt normaalsetele rakkudele.
Nad märgivad: "miR-134 ja miR-485-5p üleekspressioon inimese glioblastoomirakkudes pärssis vastavalt invasiooni ja proliferatsiooni."
Autorid järeldavad, et kahel molekulil võib olla "terapeutiline väärtus", mis edeneb valdkonnas "haiguse parema juhtimise ja ravi suunas".
"Täiskasvanud ajukasvajad, eriti glioblastoom, on väga agressiivsed, piiratud ravivõimalustega. See uurimus avab uuemad lähenemised ja kandidaadid haiguste juhtimiseks ja raviks. "
Dr Arijit Mukhopadhyay
