Kuidas saaksime peatada rasvarakkude vähktõbe tekitamise?
Vähirakud kasvavad ja jagunevad pidevalt, mis tähendab, et nad vajavad järjepidevat energiavarustust. Uus uuring uurib, kuidas vähk saab rasvarakkudest kütust, ja leiab potentsiaalse mehhanismi selle toitumise kasvaja näljutamiseks.
Vähk on üha keerukam uurimisvaldkond, kus teadlased torgavad iga tajutava rünnakunurga.
Hoolimata miljonite tundide pikkusest katsetamisest on siiski palju küsimusi vastuseta.
Vähi kohta rohkem teada saades saab üha selgemaks, et sellele tuleb läheneda kui kogu keha haigusele.
Vähi püsimiseks ja arenemiseks peab see ammutama energiat keha rakkudest ja kudedest, kasutama vereringesüsteemi ja vältima immuunsüsteemi. Kasvajad peavad oma kasvu säilitamiseks ja kehas integreerumiseks intelligentselt töötama.
Teadlased keskenduvad nüüd mitte ainult vähirakkude, vaid ka süsteemide ründamisele, millele kasvajad toetuvad.
Kasvaja, ainevahetus ja rasv
Kalifornias San Diegos asuva Sanford Prebysi meditsiiniliste avastuste instituudi teadlasi huvitab nüüd eriti viis, kuidas kasvajad suhtlevad rasvarakkudega. Kaasavanema uuringu autor Maria Diaz-Meco, Ph.D., selgitab edasi.
"Peame kaaluma," nendib ta, "vähiteraapia muid aspekte peale tuntuma geneetika. See tähendab, et peame rohkem investeerima vähi ainevahetuse uurimisse, mis tegeleb metaboolsete haavatavuste väljaselgitamisega, mis peaksid olema levinud igat tüüpi vähi puhul. ”
See uurimisliin on ülioluline. Diaz-Meco jätkates: "See viib lõpuks paremate ravimeetoditeni, mis on vähem vastuvõtlikud resistentsusele, mis on onkogeeni sihtmärkide käsitlemisel liiga tavaline probleem."
Ameerika Ühendriikides on eesnäärmevähk meeste seas teine vähiga seotud surma põhjus. Ülekaalulisus on teadaolevalt peamine riskitegur ja see ennustab vähi agressiivset käitumist. Kuid kuidas rasvumine eesnäärmevähi tulemusi halvendab, pole veel teada.
Praeguseks on paljud rasvumist ja eesnäärmevähki uurivad uuringud keskendunud hiirtele, keda on toidetud rasvarikka dieediga. Kaasavanem uuringu autor Jorge Moscat, Ph.D., selgitab, miks see pole ideaalne.
"Kuigi see jäljendab mõningaid patsientide olukordi," ütleb ta, "takistab see tõelist arusaamist signaaliradadest, mis kontrollivad kahesuunalist suhtlust kasvajate ja adipotsüütide või rasvarakkude vahel."
"See on hädavajalik," lisab Moscat, "kui tahame tuvastada terapeutilisi sihtmärke, mida saab rakendada rasvkoest pärinevate kasvajat soodustavate signaalide ärahoidmiseks."
Moscat ja Diaz-Meco lähenesid sellele probleemile uuest suunast: nad kasutasid hiire mudelit, mille rasvarakkudes puudub konkreetne valk, mida nimetatakse p62-ks. Selle valgu puudulikkusega hiired rasvuvad isegi tavalise dieediga toitmisel.
Nende intrigeerivad leiud on nüüd ajakirjas avaldatud Vähirakk.
Kasvajad kasutavad kütuseks rasvarakke
Nad leidsid, et p62 mängib olulist rolli rasvkoe ja kasvajate vahelises suhtluses. Tundub, et valk toetab vähi metaboolset võimekust, soodustades progresseerumist ja metastaase. Selle saavutab see, inhibeerides teist valku nimega mTORC1.
Kui mTORC1 on alla surutud, on ka rasvarakkude energiat tarbivad tegevused, näiteks oksüdatiivne fosforüülimine ja “rasvhapete metabolism valges rasvkoes”. Nende protsesside peatumisel on kasvajal kasvamiseks ja arenemiseks kasutada rohkem rasvhappeid ja muid toitaineid.
"See metaboolne ümberprogrammeerimine, mille korraldab p62 kadumine adipotsüütides, aitab kasvajatel toime tulla agressiivse vähi suure energiavajadusega."
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
Järelkatsetes näitas meeskond, et p62 puudumine soodustab ka Cpt1a ja osteopontiini tootmist, mis mõlemad aitavad vähirakkudel vohada ja metastaase anda.
Eriti agressiivse, kastreerimiskindla eesnäärmevähi korral on Cpt1a ja osteopontiin kõrgemal tasemel.
Need leiud on olulised vähi edaspidise ravi korral. Nagu Moscat ütleb, "" Tähtsus on tohutu, sest me tuvastame uue terapeutiliste sihtmärkide komplekti, mis moduleerituna peaks blokeerima aktiveeritud rasvkoe võime kasvaja pahaloomulisust soodustada. "
Tänapäeval kasutatakse mTOR-i inhibiitoreid mitmete vähkkasvajate raviks. Teadlased on mures, et see võib aga sulgeda rasvkoe ainevahetuse, soodustades seeläbi mõnel juhul kasvaja kasvu.
Kuid selle kinnitamiseks on vaja rohkem uuringuid.
