Parim skisofreeniaravimite jahtimisel uus juht
Skisofreenia nn negatiivsed sümptomid, sealhulgas anhedoonia, võivad olla eriti kurnavad. Ühes hiljutises uuringus üritati tuvastada nende neuroloogilisi juuri.
Skisofreenia on vaimse tervise seisund, mis mõjutab hinnanguliselt 1% Ameerika Ühendriikide elanikkonnast.
Teadlased jagavad sümptomeid kahte suurde kategooriasse: positiivsed ja negatiivsed.
Positiivsete sümptomite hulka kuuluvad pettekujutelmad, võidusõidumõtted ja hallutsinatsioonid.
Negatiivsete sümptomite hulka kuuluvad motivatsiooni puudumine, vähene soov osaleda sotsiaalsetes suhetes ja anhedonia, mis on võimetus kogeda naudingut.
Praegu ravivad tervishoiuteenuse osutajad skisofreeniat antipsühhootikumidega. Need ravimid võivad küll positiivseid sümptomeid parandada, kuid negatiivsete sümptomite kõrvaldamiseks on neil vähe.
Tegelikult ei ole praegusel kujul ühtegi ravimit, mis oleks konkreetselt suunatud negatiivsetele sümptomitele. Selle lõhe üks peamisi põhjusi on vastav lünk meie arusaamas sellest, miks negatiivsed sümptomid tekivad.
Hiljuti uuris rühm teadlasi retseptorite klassi, mida varasemad uuringud on mõjutanud negatiivsete sümptomitega.
Mu-opioidiretseptorid
Keha toodab opioide, mis aktiveerivad erinevaid retseptorite rühmi, sealhulgas mu-opioidiretseptoreid (MOR). MOR-id aju piirkonnas, mida nimetatakse striatumiks, näivad mängivat rõõmu ja tasu kogemisel keskset rolli.
MOR-id näivad olevat olulised nii preemia ootamisel kui ka selle nautimisel.
Näiteks uuringus, kus teadlased tegid hiirtel geneetiliselt muundatud MORid, leiti, et loomad olid vähem motiveeritud sööma. Teises uuringus avastati, et kui teadlased blokeerisid rottidel MOR-süsteemi, näitasid nad vähem huvi teiste loomadega suhelda.
Ja vastupidi, kui teadlased stimuleerisid rottidel MOR-süsteemi, suurendas see nende vastureaktsiooni.
Teised uuringud inimestega on sellele tõendile lisanud. Näiteks, kui teadlased stimuleerisid osaleja opioidsüsteemi, suurendas see nauditavate piltide vaatamise meeldivat kogemust ja suurendas motivatsiooni neid vaadata.
Üldiselt, nagu kirjutavad viimase uuringu autorid, "näitavad nii prekliinilised kui ka inimuuringud MOR-i potentsiaalset rolli anhedoonia, amotivatsiooni ja asotsiaalsuse vahendamisel".
Kuidas on see seotud skisofreeniaga?
Mõnes varasemas uuringus, kus uuriti skisofreeniahaigeid pärast surma, leiti MOR-i kättesaadavus vähenenud. Uuringud on siiski andnud vastukäivaid tulemusi.
Viimases uuringus selle uurimiseks kasutasid Ühendkuningriigi MRC Londoni meditsiiniteaduste instituudi teadlased uut lähenemist. Nad kasutasid PET-skaneeringuid MOR-taseme hindamiseks 19 skisofreeniaga osalejal ja 20 skisofreeniata inimesel.
See oli esimene uuring, milles hinnati MOR-i kättesaadavust skisofreeniaga elus osalejate seas. Nad avaldasid oma leiud ajakirjas Looduskommunikatsioon.
Lühidalt öeldes leidsid nad, et skisofreeniaga patsientide striatumis on MOR oluliselt madalam võrreldes kontrolliga.
Sekundaarses analüüsis näitasid nad MOR-i kättesaadavuse vähenemist teistes rõõmu töötlemisega seotud ajupiirkondades, sealhulgas saarekoores, mandelkehas, keskaju ja orbitofrontaalses ajukoores.
Uurige piiranguid ja tulevikku
Autorid toovad välja oma uuringu teatud piirangud. Näiteks võtsid kõik skisofreenias osalejad sel ajal antipsühhootilisi ravimeid.
Kuigi nad märgivad, et pole tõendeid selle kohta, et need ravimid toimiksid MOR-i süsteemiga, peaksid nad tulevaste uuringute järgi värbama inimesi, kes pole kunagi antipsühhootikume tarvitanud.
Samuti märgivad nad, et kuna tubakas võib mõjutada MOR-i signaalimist ja skisofreeniaga osalejad suitsetasid rohkem sigarette, võis see tulemusi mõjutada.
Kuid nad selgitavad ka seda, et "MORi kättesaadavuse ja suitsetatud tubakasigarettide arvu vahel ei olnud seost".
Üldiselt jõuavad uuringu autorid järeldusele, et "[MOR] kättesaadavus on vähenenud striatumis ja teistes hedoonilistes protsessides osalevates ajupiirkondades". See järeldus toetab varasemaid järeldusi ja võib loodetavasti viia skisofreeniaga inimeste ravimise paranemiseni.
„Vajame hädasti skisofreenia ravimeetodeid. See on paljutõotav uus plii, mis võib aidata meil välja töötada uue ravi. ”
Vanemuuringu autor Oliver Howes
